载药微球(7)_杨宁介入医学网

六、载药微球技术上的考虑

药物荷载方法和微球大小不同时表阿霉素荷载微球的洗脱特征【12】

两种方法

第一种方法：载药微球被10ml盐水稀释后10分钟+被10ml盐水稀释50mg 表阿霉素孵化2小时
第二种方法：载药微球被25mg表阿霉素稀释后10分钟，再加入10ml盐水稀释25mg 孵化2小时【12】


HepaSphere 30-60μm: At 15 minutes loading was faster with the 2 –step technique	Better elution with 2-step technique

Better elution with 2-step technique【12】	HepaSphere 50-100μm：No considerable differences

女 75 肝癌


肝左叶癌	肝左叶癌

腔静脉瘤栓内有增强	腔静脉瘤栓内有增强

肝左叶染色和栓塞


Pre DEB TACE；AFP > 2400 ng/mL	Post DEB TACE

Post DEB TACE	After first procedure DEB TACE；AFP = 79.8 ng/mL；下腔静脉瘤栓已经不增强

1. 需要超选择血管导管置入？Catheter Placement Selective? 这是必须的，因为可以

2. 较好地微粒控制（Better control）

3. 最少的返流（Minimize reflux）以及

4. 微粒在瘤内的可视性好（Better visualization of beads）。

5. 应用C-arm CT可以在栓塞前，验证栓塞的正确性。肿瘤可视（visualize the tumor）


	Carm CT证实药物释放到靶肿瘤内

技术成功的证明，意味着可以获得预期中的肿瘤反应，也意味着药物灌注到肿瘤段（Perfusion tumor segmentation）

6. 与造影剂混合比例 4:1

7. 注射缓慢，每分钟注射1ml；避免导管嵌顿在血管中保留血流动力学；间断晃动注射器，使微粒均匀；稀释很重要


微球太大	注射太快

注射太少	合适

8. 灌注终点是计划中的剂量完全灌注到肿瘤内

9. 发生反流前停滞或肝动脉2~3级分支停滞，返流前停止注射


术前MRI	术前MRI


术前	术前

1st DEB TACE；AFP = 208 ng/mL	5th DEB TAC；E AFP < 40 ng/mL


Post DEB TACE	Post DEB TACE

10. 停止注射后，10分钟再造影观察，是否需要再注射

11. 不需要进一步不含药物的空载微粒注射

12. 治疗终点：一次治疗完全去血管化，还是多次治疗实现去血管化。

术前DSA


选择性肝动脉造影	肿瘤为多血管肿瘤

斜位	多血管肿瘤


治疗前	治疗前

治疗后	残余活肿瘤

第二次治疗

MRI 显示完全坏死，29个月没有复发。

男，49，巨大肝癌，DEB-TACE


DEB-TACE栓塞术前	3次治疗后，MRI显示肿瘤完全坏死	术后6个月右叶切除，切除标本显示肿瘤完全坏死

药物洗脱微球的原理得到体外实验、实验病理、临床病理和临床实验的证实。在技术上的考虑接近达成共识：

小粒径的效果好于大粒径
荷载药物包括表阿霉素和伊立替康
需要微导管进行超选择插管
操作的终点是全部剂量
目前未知最佳的治疗频率和剂量

DEB-TACE的结果


栓塞术前	栓塞术前


栓塞术中	栓塞术中	栓塞术中

DEB-TACE的结果


术后	术后

DEB-TACE 在技术考虑上正朝标准方案努力

No visible – off target embolization


BASELINE	POST 1ST SESSION	POST 2ND SESSION


栓塞	非靶栓塞（no off-target embolization）

no off-target embolization

no off-target embolization

Target and non target embolization

七、载药微球安全性研究

安全性研究

载药微球是否安全？

van Malenstein 等人【9】为了验证载药微球的安全性进行了安全性研究。30例肝癌分两组。载药微球组（N=16）和常规TACE（N=14）进行随机对照II期研究。

II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验

30 patients clinical and pharmakokinetic study Randomized for TACE vs HepaSphere treatment【9】

药代动力学


载药微球的表阿霉素的峰值浓度显著低	载药微球的曲线下面积较小

Cmax：指最大血药浓度； AUC：血液浓度的曲线下面积

significantly lower (Cmax) of doxorubicin and smaller (AUC) with Hepasphere (mean Cmax 495 ± 293.9 ng/ml, mean AUC 69.7 ± 26.9 ng/ml min) compared to controls (mean Cmax 1,928 ± 560.8 ng/ml, mean AUC 165 ± 32.3 ng/ml/min; both p < 0.001).

Liver function: alanine transaminase (ALT) levels during follow-up; ALT was measured the first 3 days after TACE and 1 month later (solid line = mean ALT level in the control group; dashed line = mean

ALT level in the SAP microsphere group; *p = 0.003, **p = 0.01, ***p = 0.04).

表阿霉素相关的全身副反应显著下降，副反应也显著下降

	c-TACE	De-TACE
Grade 3	15	5
Grade 4	8	0

van Malenstein 等人【9】的研究DE-TACE没有Grade 3或4 骨髓毒性，肝酶的升高也不明显。

(责任编辑：Mr.Editor)

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