6 月 (%)
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1 年(%)
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2 年(%)
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3 年(%)
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阿霉素 + 明胶海绵
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67
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45
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16
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4
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阿霉素 + 明胶海绵 + 碘油
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82
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54
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33
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18
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然而,当碘油用于栓塞时的一个主要问题仍然是如何与抗癌药物结合,即栓塞后随着时间的推移,药物如何在一个稳定的剂型中缓慢地释放,在准备制剂中药物与碘油的比例关系是以水为基础,还是以油为基础或将药物粉剂直接与碘油混合。
将碘油和抗癌剂溶液机械性混合以形成水包油(o/w)或者油包水(w/o)的乳剂。可以使用两个一次性注射器和一个三向活塞以抽吸的方法获得。显微镜下,在o/w型乳剂中检测到很多直径3到100um的碘油滴漂浮在红色水溶液中。在油滴中,可以看到小红水滴,代表一种水包油包水(w/o/w)的乳剂形式。另一方面,在w/o型乳剂中,直径3到500um的红色水滴漂浮在碘油中,更小的油滴漂浮在水滴中。这代表一种油包水包油(o/w/o)形式的乳剂。
如果药剂溶液和碘油的体积比是1:1,乳剂类型为o/w(w/o/w),如果碘油的体积增加到1:3,乳剂类型为w/o(o/w/o)。加入一些蒸馏水,乳剂的稳定性也会增加。在过去的几年里,已经有很多关于在TACE中哪种类型的乳剂最有效的讨论。Nakamura等已经报道最稳定的乳剂形式为w/o型,因为乳剂的稳定性随着碘油和水的比例的增加而增加。也有相反意见认为体外实验中o/w型更稳定。
Kobayashi(小林)等人的一项研究表明,三种不同形式的表阿霉素-碘油制剂,包括水包油型乳剂(oil-in-water emulsion),和油包水型乳剂(water-in-oil emulsion )和单纯碘油的药物悬液,注射后所产生的血浆中表阿霉素浓度无差异[8] 。有人担心,这种乳剂根本就没有稳定性,因而抗癌药物被注射后被迅速释放进入循环中。事实上,一项研究显示动脉内注射阿霉素有或没有碘油混合,其药代动力学参数或毒性方面没有不同与[9]。另一项药代动力学研究表明,经肝动脉注入表阿霉素-碘油乳剂与表阿霉素静脉注射后的历史队列研究(Historical cohort study)结果相似[10] 。
一些研究试图发展新配方:一种碘油-吡柔比星乳化剂(lipiodol–pirarubicin emulsion),在体外试管内,它似乎比经典阿霉素-碘油乳化剂更有效和更稳定[11] 。一种新型的亲脂铂的合成物(SM - 11355 ),它是一种用于碘油悬浮液内的顺铂衍生物,已在一期临床研究中被证明虽然在血浆铂浓度较低,但较长的半寿期[12] 。
在大多数研究中,被用于混合抗癌药物的碘油剂量通常是一致的,或栓塞之前根据肿瘤大小计算剂量,中位数剂量为10毫克(2~25毫克)[1] 。随机对照试验表明TACE后高剂量的碘油(>20毫克)与低剂量(5-15毫克)比较,前者增加肿瘤完全坏死和切除率[13]。然而,高剂量组只有在Child–Pugh A肝硬化患者才有生存率获益。如果碘油有效果的话,可能不仅涉及肿瘤大小,而且涉及肝脏疾病的严重性。
进一步研究发现,当肿瘤小于5cm直径,碘油注射容量(以毫升计算)超过肿瘤的直径(以厘米计算),肿瘤>5cm直径情况下,碘油注射容量稍低于肿瘤直径(以厘米计算)时,肿瘤坏死最大[14]。
综上所述,虽然碘油已被广泛采用到栓塞协议中,其有效性还没有得到证明。特别是,目前没有数据显示碘油能缓慢释放化疗药物进入肿瘤组织。此外,局部栓塞治疗后,碘油可掩盖CT评估残余病灶的血管性,这是一个很大的缺点。
文献中出现过的肝动脉栓塞时应用的栓塞剂
微球 microspheres
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酯质体 Liposomes
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弹簧栓子 Gianturco coils
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明胶海绵 Gelfoam
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淀粉微球 Starch microspheres
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铂金微弹簧圈 Platinum microcoils
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碘油 Lipiodol
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胶原蛋白 Collagen
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玻璃微球 Glass microspheres
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聚乙烯醇 Polyvinyl alcohol
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乙基纤维素 Ethylcellulose
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碘油+碘131 |