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栓塞剂的选择

时间:2014-05-22 12:23来源:未知 作者:Mr.Editor
完成选择性肝动脉导管术后,可以进行所谓的肝肿瘤的化疗性栓塞。很多种材料的栓塞剂都可以用于肝动脉栓塞。用于肝脏栓塞的栓塞剂可以根据阻塞的时间分类(短时,中间,长时作用),也可根据闭塞的水平分类(近端或周围),或根据物理特性分类(机械、微粒或
  
      临床上成功应用TACE 技术必须具备3 个基本要素: ○1.理想的栓塞剂 ○2.严格的适应症 ○3.熟练的导管操作技术。其中栓塞剂的性能和应用是TACE 的核心和关键。

      完成选择性肝动脉导管术后,可以进行所谓的肝肿瘤的化疗性栓塞。很多种材料的栓塞剂都可以用于肝动脉栓塞。用于肝脏栓塞的栓塞剂可以根据阻塞的时间分类(短时,中间,长时作用),也可根据闭塞的水平分类(近端或周围),或根据物理特性分类(机械、微粒或液体)。

        暂时性栓塞剂可以被机体吸收,允许血管的再通;而永久性栓塞剂会产生不可逆的血管阻塞效果。暂时性栓塞剂例如可吸收明胶海绵(gelfoam)块被认为在治疗创伤中有很大作用,在创伤中的栓塞目的是降低导致出血的血管内压力,而不是像肝癌栓塞中的目的是产生缺血。 

       远端栓塞剂如PVA,非常微小,可以到达毛细血管-微小动脉水平(300-500微米),甚至更小。机械性栓塞剂如弹簧栓子是近端栓塞剂,在临床应用上和近端结扎血管没有什么不同[2],尤其在肝肿瘤主要处理中几乎没什么作用。这种栓塞剂对缺血的影响在最好的情况下也是暂时的,这是因为在栓塞的周围侧枝循环可以很快的形成。机械性弹簧栓主要用于有意识的阻塞血管使化疗药和栓塞剂不能灌注到非靶器官循环(血流导向作用)或阻塞肝动脉和门静脉,肝动脉和肝静脉之间的瘘。 

       大多数肝癌的栓塞经验积累来自明胶海绵,PVA,和碘油。近来越来越多的文献开始谈论DC-Beed等为代表的药物洗脱微粒的应用。
 

明胶海绵
 

       明胶海绵被剪成大小为1~2毫米的小块,在肝动脉栓塞发展的早期是最常使用的材料,占早期文献报告的70%[1]。它最早是外科明胶海绵由介入治疗医生在血管造影室手术台上制作的暂时性栓塞剂,被称为明胶海绵立方体(cubes ,直径1~2mm),碎片(fragments),明胶海绵条(strips)。以后逐渐出现商业上可用的包括明胶海绵颗粒(particles,目前市场上也有国产明胶海栓塞颗粒可用),球形体(pellets),和明胶海绵粉(powder)。由于动物实验证实明胶海绵栓塞动脉再通时间是2-6周后[2],这种栓塞剂并没有被广泛的肯定[3]。Cho和Lunderquist 报告在一项关于在兔子的研究表明,在肝动脉内注射明胶海绵粉末后,肝窦和小的肝动脉持续的被肝内小的侧枝循环灌注。明胶海面用于人类的动脉栓塞后再通时间几乎是不清楚的,经验上肝动脉遭遇明胶海绵栓塞后很少再通,尽管几乎所有的教科书把它列为暂时性栓塞剂。而所给的栓塞后化疗药物的滞留时间(所谓三明治疗法)也可能和事实根本不相关。

 

        以上各种用于明胶海绵栓塞的剂型的主要不同是平均直径。对明胶海绵剂型的选择取决于要栓塞动脉系统中的哪一级血管。 明胶海绵栓塞颗粒可以阻塞中到小动脉,阻塞时间可持续几周,导致很小的肝功能受损。明胶海绵粉末(微粒直径为80到200微米),已被用来栓塞较小的分支血管,最早开始用于转移性肝脏的恶性肿瘤,其更多地在肿瘤滋养动脉的最末梢产生阻塞。但人们发现这种栓塞可以导致胆管的损伤[15~17],应用于肝动脉栓塞时需谨慎。

可降解淀粉微球


        目前文献中已经甚少提及可降解淀粉微球(Degradable starch microspheres )在肝动脉栓塞中的应用。这种栓塞剂可以达到和栓塞微小动脉和毛细血管 [18],导致这些血管约80分钟的暂短阻塞 [19,20]。一项评价47例肝癌患者,共进行112次肝动脉栓塞的研究中,使用了顺铂、阿霉素、可降解淀粉微球和碘油 [21],没有完全缓解(CR)的病例,部分缓解(PR)为36%,稳定(SD)55%,进展(PD)为9%。肿瘤反应预测因素是肿瘤大小7.5厘米或更小,结节的数目5或更少,和肿瘤的多血管性(hypervascularization)。3年的中位数生存率为26个月,与长期生存相关因素包括甲胎蛋白(AFP)水平低于400 ng / mL和到达PR。 


其它栓塞剂

       自体血液凝块实现临时动脉闭塞类似明胶海绵;然而,因为血块在栓塞后溶解更快,多次栓塞之后的动脉血栓形成的可能低些 [22,23] 。  一项白芨(中药)与明胶海绵动脉栓塞的106例对比研究中,显示重要有稍好生存表现[24] 。此类栓塞剂的应用已经被人们遗忘了很久。

 

聚乙烯乙醇颗粒(PVA)

 

        PVA(聚乙烯醇颗粒)大小范围从150μm到1000μm 是化疗性栓塞经常用到的栓塞剂。颗粒直径为250~590微米的PVA常用于肝脏肿瘤的栓塞治疗。虽然这种材料可以引起机体的炎性反应,使其具有高度的促血栓形成能力从而会造成永久性的肝动脉闭塞,但随后的动脉造影可以证明,在那些未被栓塞的肝内动脉、网膜动脉、肾上腺动脉、膈下动脉以及胆囊周围动脉可以很快又侧支循环形成。

       因为可以造成永久性栓塞,单独栓塞时(区别于化疗性栓塞)的建议者提倡使用PVA。当然,伴随着血流的侧支循环的形成没有一个栓塞剂是真正的永久性的。在重复栓塞时,PVA可以联合其它栓塞剂用于阻塞侧支循环到达直径50~250末梢小动脉永久或半永久栓塞 [3]。越来越多的研究报告阐述使用PVA栓塞的结果。但2005年Brown等人报告非 随机比较肝动脉栓塞化疗用明胶海绵颗粒和聚乙烯醇颗粒,两者之间病人的生存率没有表现出差异[25] 。


Embospheres


       Embospheres(EMBS)是不能重吸收的三丙烯基明胶被定义大小的微球,由于较少聚合反应,平滑,有亲水表面和可变形,使导管阻塞发生率低,与PVA比较能更多的栓塞到远端小血管[32~34] 。然而,在体外情况下,与DEB比较发现其摄取和释放抗癌药物能力低[27] 。EMBS理想直径已进行回顾评估[35] 。 在47例病人中, 使用3种不同大小的EMBS:40-120微米(16例),100-300微米(13例)和300至500微米(18例)。第三次治疗后,发现肿瘤缩小平均为46% ,76%和46 %,肿瘤多血性(vascularity)下降分别为88%,88%和57 %。因此,在使用EMBS /肝癌栓塞治疗时,100-300微米EMBS可能是最有用的。

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