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那么索拉非尼在临床应用中的实际效果如何呢？

       索拉非尼的临床疗效的判定是通过一系列已经或正在进行和未来计划进行的临床试验所组成的。完成的试验有单药治疗的研究（II 期），联合多柔比星的研究（II 期），SHARP研究（III 期），亚太地区临床试验（Oriental）研究（III 期）。正在进行的试验研究包括日本TACE术后研究（III 期），ISS（investigator-sponsored studies）研究（I & II 期），STORM研究-辅助治疗（III 期），GIDEON研究（IV 期），计划进行的研究包括联合治疗研究（II & III 期），SPACE-TACE（II 期）。

索拉非尼临床验证历史过程

索拉非尼的临床单药试验[18]

        该试验共募集137例病人，入组标准为晚期肝癌，ECOG评分为0-1分，肝功能CHILD-PUGH分级为A或B级，以前没有进行过全身化疗。患者服药方案为索拉非尼400mg bid口服。研究终点为肿瘤反应（m-WHO）和安全性（NCI-CTC v 2.0）。
      

索拉非尼单药II期临床试验结果（独立评估）[18]

PR = partial response; MR = minor response; SD = stable disease; PD = progressive disease;
TTP = time to tumor progression; OS = overall survival.

自基线肿瘤大小变化最大百分比（索拉非尼单药试验）

索拉非尼单药II 期研究的整体生存率（OS）和至疾病进展期（TTP）

索拉非尼单药研究的OS & TTP

中位生存期（研究者评估）9.2月（N=137）	中位TTP（独立评估）5.5月(N=137)
Abou-Alfa GK, et al. J Clin Oncol. 2006;24:4293-4300	Abou-Alfa GK, et al. J Clin Oncol. 2006; 24: 4293 - 4300

 
索拉非尼单药 II 期临床研究的药代动力学

       在 AUC0-8 和Cmax 值没有显著性差异，Child-Pugh B组比Child-Pugh A 组差异性略大。

索拉非尼单药 II 期药代动力学

肝损伤肝癌病人索拉非尼血浆药代动力学参数	索拉非尼的血浆平均浓度
AUC0–8=area under the curve over 8 hours; Cmax = maximum concentration tmax = time to maximum concentration; CV = coefficient of variation	Abou-Alfa GK, et al. J Clin Oncol. 2006;24:4293–4300

索拉非尼单药试验的安全性

索拉非尼单药试验的安全性

      索拉非尼单药II 期研究首次在临床大样本病例证实了其抗肿瘤活性。PR/MR达到8%的病人，SD≥6周占全部病人的34%。中位TTP独立评估情况下为5.5月。中位生存期为9.2个月。其常见的副反应包括腹泻，HFSR和疲乏，肝功能分级为A级与B级的安全性相似。这一结果以及后来的索拉非尼+表柔比星联合治疗的临床研究，为开展大规模的随机双盲对照的临床研究提供了动力。