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索拉菲尼治疗肝癌的原理 肝癌治疗的选择中包括肝切除，肝移植和局部消融治疗。但多数患者就诊时已经为中晚期失去进行治愈性治疗的机会。对于巴塞罗那分期中所谓中期（B期）的病人多采用TACE的治疗方法，而对于BCLC分期中的C期的病人一直没有可靠的数据可以证明有效的治疗方法。 Can we treat advanced stage patients？将有效治疗向右移至晚期肝癌。  我们能够治疗晚期肝癌的病人吗？在索拉非尼出现之前，我们只能说：“不知道”。按照过去的观点即使是最好的支持治疗也只能缓解病人的症状。但自从以索拉菲尼为代表的分子靶向药物开始应用于肝癌晚期病人治疗后，能够得到循证医学支持的晚期肝癌（BCLC 分期 C期）治疗方案得到认可[1]。 为什么分子靶向药物可以治疗晚期癌症？ 传统抗癌药物应用一个最大的障碍是在杀灭肿瘤细胞的同时也经常影响正常组织的细胞，引起各种各样的并发症。现代癌症研究的主要目标是用纠正特定的断裂的分子路径药物替代化疗药物以减少副作用。而靶向药物治疗晚期癌症首先是由分子靶向药物的原理所决定的。下图显示细胞信号通路的进展[2]。
上图剖析了细胞信号通路的研究进展。这些通路在复杂性和精细性方面就像电子集成线路图。其中晶体管为蛋白所代替（如，一些磷酸酯酶和激酶），电子为磷酸盐或脂类所替代。除了集中围绕在Ras和耦合到细胞外线索的典型的生长信号通路，其它元器件传输抗生长（antigrowth）和分化的信号或通过凋亡调节细胞生存或死亡。至于癌细胞这一集成线路基因改变，一些已知基因功能的改变在上图中标记为红色。
肝癌分子水平发病机理（Molecular pathogenesis of HCC）
多种机制影响肝癌的发生[16,17]。肝细胞转化（Hepatocyte transformation）可以发生在炎症、再生、增生、硬化和基因或超基因（epigenetic ）变化。调节肝细胞癌的细胞信号通路[16,17]，包括
- Angiogenic signaling
- P13K/Akt/mTOR
- Ras/Raf/MEK/ERK（分子治疗关键的靶向）
- Wnt/β-catenin
PI3K = phosphoinositide 3-kinase; 磷酸肌醇3-激酶
Akt = protein kinase B; 蛋白激酶
mTOR = mammalian target of rapamycin; 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
Raf = serine-threonine protein kinase (c-Raf); 蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶
Ras = small GTPase; 小G蛋白（鸟粪嘌呤核苷三磷酸酶）
MEK = mitogen-activated protein kinase; 分裂原活化蛋白激酶
ERK = extracellular signal-regulated kinase; 细胞外信号调节激酶
Wnt = secreted signaling protein. （细胞内）分泌信号蛋白
生物体细胞增殖、分化、成熟的调控依赖多种活性蛋白质及多肤, 统称为生长因子。目前已发现的生长因子按其结构的同源性和功能分为表皮生长因子(EGF) 、胰岛素样生长因子(IGF) 、神经生长因子(NGF) 、转化生长因子(TGF) 、血管内皮生长因子(VEGF) 、血小板源生长因子(PDGF) 、成纤维细胞生长因子(FGF) 、肝细胞生长因子(HGF) 、造血细胞生长因子等。肝癌分子靶向药物在多个环节上干扰肝癌细胞生长过程中的信号传递。以下示意图是说明索拉非尼等分子靶向药物在抗肿瘤治疗中所作用的靶环节
上图所示索拉菲尼的作用环节，下两图也是
 分子靶向药物作用靶点示意图 （为了加深印象，再提供索拉非尼作用原理的说明）  索拉菲尼多靶点作用示意图[4]，这张图最形象  这张图形象地说明索拉非尼作为一种小分子靶向药物所具有的双重抗肿瘤作用。一方面通过通过作用于内皮细胞表面受体酪氨酸激酶VEGFR（血管内皮生长因子） 和PDGFR（血小板源性生长因子），抑制相关的信号级联反应，抑制肿瘤新生血管生成，切断肿瘤血管营养的供应从而达到抑制肿瘤生长的目的（Antiangiogenic Agents: INHIBITORS）另一方面通过在RAF激酶水平直接抑制RAF/MEK/ERK的信号传导通路直接抑制肿瘤生长或增殖（Ras/raf-Kinase Signaling Pathway-Dual Action)。 索拉非尼靶点说明（最简单的图） 
又找到一个图说明分子靶向药物作用原理的图
又找到一张索拉非尼作用原理图
索拉非尼（Nexavar）靶向肿瘤细胞增生和血管发生
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