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载药微球粒径减小 Reduced Microparticle Size

Lewis AL et al. J Mater Sci Mater Med 2016;27:13

粒径越小表阿霉素分布的范围占比大。粒径越小在肿瘤内分布越多，携带的药物更多，效果越增加

实验动物研究

实验动物在3或7天被宰杀  Gaba RC J et al. Radiology 2016;280:752-61

Smaller beads → more drug → added benefit?

药物缓释的实验研究

        荧光显微镜（Fluorescence microscopy） 用于观察表阿霉素在肿瘤组织的分布。HepaSphere长时间持续药物释放的特性通过治疗后14天微粒周围持续性荧光存在得到进一步阐释。因为药物持续释放增加了HepaSphere导致肿瘤细胞凋亡的可能性。比起标准的TACE和肝动脉灌注，HepaSphere有较高的潜在治疗肿瘤的疗效。
 

第1天，微粒中的表阿霉素向周围组织释放	第3天，周围组织表阿霉素持续增加，微粒荧光显影渐渐变淡
第7天，表阿霉素在周围组织持续扩大	第14天，仍可以看到血管内微粒有荧光染色。

c-TACE组治疗后第一天显示碘油内表阿霉素荧光随机分布遍及在肿瘤和周围正常肝组织	治疗后第三天，很少甚至没有表阿霉素荧光染色	第七天，表阿霉素的荧光染色几乎没有存在。

   

    关于药物的荷载和洗脱，Gupta 等人在他们的这篇文章中讨论了表阿霉素在荧光显微镜下的表现。DEB-TACE的理由之一是随着时间的推移药物缓慢的释放。这达到了下列目标：

1. 它维持了药物在肿瘤内的长时间持续存在有助于肿瘤细胞的杀灭。

2. 药物在身体其它部位释放减少，有助于减少药物导致的副反应。

        Gupta 等人的文章给人印象深刻地显示了微球如何贴服血管壁没有剩余空间的真实影像。


体外实验：多大的粒子直径合适？粒径的重要性！

         动脉内注射动物模型肝癌时，为了验证是否可以用磁共振探查到不同大小的含氧化铁微球（Iron Oxide– containing Embosphere (IOE) ，和在组织学分析之前检测到微球的分布。Lee等人【3】20只新西兰白兔VX2肝肿瘤随机分组。100-300和300-500μm微导管置于肝固有动脉分别进行栓塞。

兔子肝动脉造影

腹腔动脉造影，典型的肝动脉解剖	左肝VX2肿瘤染色

MRI检出率两组均为100%，较小粒径的顺磁性微粒100~300μm，IOE在肿瘤内检出率为30%，病例分析，IOE肿瘤内检出率为70%，大粒径300~500μm，组织学分析和MRI显示在肝动脉内的肿瘤外。

 

VX2肝肿瘤模型磁共振表现

肝100–300μm IOEs 栓塞后轴位T2加权MR图像。注意点状散在信号	肝脏用300–500μm IOE 栓塞后的轴位T2加权MR图像。在肿瘤的边缘可见信号强度小和部分没有信号分布。肿瘤内部分没有信号