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去肾交感神经支配术:为介入放射科医生开启的一扇大门(2)

时间:2021-07-01 23:23来源:www.ynjr.net 作者:杨宁介入医学网
在正常情况下,肾脏通过水钠的重吸收,肾素释放的调节以及交感神经系统的相互作用维持血压在正常范围内。而这种平衡一旦被破坏,肾交感神经纤维相互被激活促进高血压的发生和发展。持续的肾的输入或/和输出神经活动
 
       在正常情况下,肾脏通过水钠的重吸收,肾素释放的调节以及交感神经系统的相互作用维持血压在正常范围内。而这种平衡一旦被破坏,肾交感神经纤维相互被激活促进高血压的发生和发展。持续的肾的输入或/和输出神经活动的激活是原发性高血压病人的共有的特征。
 
       为了证实去肾交感神经支配术的确减少肾交感神经的活性,Schlaich等人应用放射性示踪剂稀释方法评估肾脏的去甲肾上腺素作为测量神交感神经活性的指标。当10例病人双肾去肾交感神经支配术后,肾的去甲肾上腺素溢出减少47%(95% CI 28~56%)。该实验证实了肾交感神经消融术后的有效性[23]。
 
       RDS 主要利用肾脏的交感神经主要分布在肾动脉壁的浆膜面内(下图),通过经皮导管技术在肾动脉管腔内实施射频消融,将肾动脉周围的肾传入和传出交感神经毁损,阻断其信号的传入和传出达到降低血压的目的。  
 
       分布在人类肾动脉周围的交感神经类似于网眼样结构,在接近肾动脉近端呈树杈样环绕分布在血管浆膜下。神经组织对射频消融能量的敏感性使这一方法在技术设计上变得切实可行。
 
       具体方法是经皮股动脉穿刺建立治疗通道后,首先进行双肾动脉造影以确定是否符合RSD的解剖适应症。一般来说,严重的肾动脉狭窄,肾动脉过短或多支肾动脉供血都不适合进行RSD的治疗。造影后,在透视引导下通过引导导管引入专门设计的射频消融电极至一侧肾动脉远端,逐渐回撤。在回撤至肾动脉开口的过程中环形旋转电极头,沿着动脉壁在不同位置肾动脉内壁上进行4~6次纵向及环形间断的局部射频消融,治疗时要确保电极头与动脉壁密切接触,每个位置的治疗时间持续2分钟。每次射频消融治疗点的间隔≥5mm。这种多点治疗的方式可以最大交感神经消融覆盖而无需再同一段位上应用环形能量,减少动脉损伤的发生。一侧肾动脉完成后再用同样的方法进行对侧肾动脉的治疗。
 
RDS的临床评估
 
     在大量的临床前试验的基础上,研究人员开始了RDS的临床研究。对于其临床安全性及疗效的评估是分阶段进行的。  
    Symplicity HTN-1的研究是首次在人类进行的去肾交感神经支配术实验。Krum 等人[24]在2007年将50例难治性高血压患者纳入这项非随机的队列研究中。其中5例因肾动脉过短,分肾动脉供血等原因被列入对照组,45例入选实验组。这些患者平均服用4.7种降压药物收缩压仍≥160mmHg,平均基线血压为177/101mmHg,eGFR≥45ml/min。主要观察终点目标为手术前和术后12个月内每隔3个月的诊室血压。在安全性方面术前、术后即时、术后 14~30天行肾血管造影术,并于术后六个月行磁共振肾血管显影检查来评价这种新技术是否对肾动脉产生损伤。
 
试验组45例接受经皮导管射频消融去肾交感神经支配术患者,双侧肾动脉手术中位时间为38分钟。试验组患者治疗后 1、3、6、9、12个月的平均诊室血压分别下降了 -14/-10、-21/-10、-22/-11、-24/-11、和 -27/-17 mmHg。在对照组的 5例患者中 1、3、6、9个月的诊室血压分别平均上升了 +3/-2、+2/+3、+14/+9和+26/+17 mmHg。最终实验结果表明,双侧肾动脉RDS可使实验组血压在12个月的随访期内均有明显的下降。对照组的血压在随访期间均有升高。45例病人中有两例出现并发症,1例在进行射频消融前的导管操作中发生肾动脉夹层,1例出现穿刺部位的假性动脉瘤。两例并发症无远期后遗症。在平均随访的6个月中,14例进行了MRA,17例进行了CTA,没有发生任何的肾血管的并发症。术后总共随访12个月。
 
此实验表明RSD在降低血压方面疗效非常明确,而且是一种安全的方式可以持续疗效达1年之久。但这一最初的临床实验缺点也是十分明显的。首先他不是随机的或安慰剂对照的研究。纳入患者的数目相当少(45例),所有入选的患者没有明确界定标准。因而实验结论尚需要扩大样本量。为此Symplicity HTN-1的研究人员扩大了该研究的样本达153例,这些顽固性高血压患者分别来自澳大利亚、欧洲和美国的19个医学中心。观察时间延长至24个月。扩大样本的研究结果与先前的研究结果相似术后1、3、6、12、18和24个月的血压与治疗前平均基线血压比较分别下降20/10、24/11、26/14、和32/14mmHg。该研究再次表明,顽固性高血压患者RSD术后,可在2年内维持稳定的降压效果,并无显著并发症发生[25]。在长期安全方面,81例病人在第6个月进行了肾动脉的CTA,MRA或血管超声,均没有异常发现。仅1例原有的肾动脉狭窄出现进展。肾功能也没有发生进一步的恶化。这些研究结果为随机对照研究设计提供了可靠的依据。
 
       Symplicity HTN-2 临床试验的目的是通过前瞻性随机对照研究,验证RSD对顽固性高血压病人降低血压的有效性和安全性[26]。澳大利亚、欧洲和新西兰三个国家和地区的24个医学中心参与了这项实验。这项实验共纳入106例难治性高血压患者,1:1随机分组为RSD治疗组和对照组。
 
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