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肝癌治疗的选择

时间:2015-05-06 21:58来源:未知 作者:Mr.Editor
肝癌的治疗首先是预防,其次是手术治疗、介入治疗以及包括索拉菲尼在内的内科治疗等

肝癌的预防

        最好的治疗是预防疾病的发生。肝癌的治疗首先是肝癌的预防,这是肝癌治疗的终极目标。超过数十年的持续研究逐渐证明了慢性病毒性肝炎和肝硬化一起构成HCC的最重要的起因,目前在缺乏可行的根治疗法时,避免HCC最有效的措施是HBV和HCV传染的初级预防(下表)。在1984年开始HBV接种的逐步引进,190个世界卫生组织中的164会员国在2006年普遍实现HBV接种(不管母亲乙型肝炎表面抗原的状态,所有新出生的婴孩都接种)。这些接种疫苗计划导致HBV传染迅速下降【1】。来自台湾的一项队列研究显示,在年龄和性的调整以后,比较未被接种过相似年龄的孩子,孩子6-19岁之间的接种HBV疫苗,HCC的相对风险是0.31【2】。新出生的婴孩的普遍接种将导致HCC发病率全球性持续减少,特别是在HBV有高发生的地区。

 

肝癌的发生率在1983年和2004年之间的变化:注射疫苗与未注射疫苗的比较
 
 
       不幸地是由于病毒复制时HCV核糖核酸高突变率的困难,还没有HCV的疫苗可以应用。因此关键的是需要在医疗保健方面认识和防止HCV传输以及其它高危险的行为,例如禁止无执照的行医人员和传染控制措施,输血之前潜在患有肝炎的捐赠者和接受输血个人的筛查;使用一次性注射器和其他器械(例如,检查的血糖收集管等);彻底消毒包括外科器械在内的各种进入人体内的器械。这些措施应该是预防HCC主要措施,特别是在不安全的医疗环境资源有限的地区,这些地区病毒性肝炎和HCC的治疗经常是不充分的。通过公众教育和提高社会意识鼓励避免肝炎病毒传染的危险的行为是防止HCV导致的HCC一项有效的措施。例如酗酒,糖尿病,肥胖病和抽烟,也是重要的,特别是在有慢性病毒性肝炎的病人【3-6]】。
 
         抗病毒治疗可减少慢性病毒性肝炎病人患HCC的风险。拉米夫定( Lamivudine)治疗可以进一步降低慢性HBV肝炎患者从肝硬化到肝癌的风险,对于还没有肝硬化的肝炎病人也有效【7-9】。对于持续病毒反应(sustained virologic response,SVR)的患者,干扰素和用于HCV的病毒唑(ribavirin)可减少患HCC的风险;然而,没有SVR的患者仍继续有患HCC的高风险[10-12]。HCV相关代偿肝硬化肝病的病人,SVR抗病毒治疗也似乎减少HCC的风险。【10,11,13】。然而HCV和晚期肝纤维化而没有SVR的病人,维持抗病毒治疗不减少疾病进展,包括HCC的风【[14】。
问题是,尽管抗病毒治疗已经被证实减少治疗HIV的治疗花费(例如,US President's Emergency Plan for AIDS Relief 已经拯救非洲一千两百万人的生命),但在欠发达地区以持续较高的价格购买治疗乙肝病毒的的药物是不现实的,这种情况必须改变,以使这种药物能够用于需要的人们。

 
肝细胞肝癌初级预防选择
 
 
一般推荐
有关病毒性肝炎的健康宣教
酗酒的宣教和预防
适当存放食物,预防黄曲霉素暴露和谷物的污染
适当时,考虑有关代谢综合征的宣教
提高医疗设施预防感染—促进一次性注射器和针头的使用,避免使用重复放置药物的药水瓶
预防新的肝炎病毒感染
实行综合预防:避免医源性感染(针头和利器刺伤)
新生儿接种乙肝疫苗。除了免疫接种外:对母亲HBeAg阳性的儿童用HBIG治疗。
有乙肝病毒感染风险的人群接种乙肝疫苗。
如果可行,在暴露于乙肝病毒后进行预防治疗
现症肝炎病毒感染
治疗丙型肝炎患者
治疗乙型肝炎患

 

         肝癌治疗的选择以循证医学的观点,治疗方法取决于诊断时疾病的分期和昂贵治疗方案的可及性。对不同人群和不同地区是有所区别的。以下部分主要考虑在医疗资源丰富的发达地区建议使用的治疗选择。基于HCC的临床分期优化肝癌的治疗方案是肝癌治疗的精髓。

根据BCLC分期系统优化治疗方案:

(1)治愈性的治疗包括肝切除术、肝脏移植或者经皮局部消融术的治疗,主要适合超早期(Very Early Stage,0期)和早期(Early Stage,A期)的肝癌。

(2)经动脉化疗性栓塞(Transarterial chemoembolization ,TACE)主要的适应症为无症状、多节结的的患者(B期)。有研究表明TACE和索拉非尼联合应用与单纯应用TACE比较有显著意义。

(3)而索拉菲尼(sorafenib)的治疗是唯一建议用于治疗晚期肝癌(C期)的药物。

(4)而对于终末期肝癌(D期),即有肝外肿瘤,广泛大血管侵犯的肝癌仅建议使用最好的支持治疗【15,16】。

     应用BCLC分期法,根据分期的不同制定肝癌的治疗计划被证明可以改善生存率【17】 。
 
        世界胃肠病学组织(World Gastroenterology Organization)在2009年11月发表了有关HCC的全球性指南[47]。这些指南定义了贫困资源地区,即那些HCC几乎没有治疗选择的可利用的地方;中等资源地区,即那些可进行肝切除术和射频消融的地方,但是没有条件开展肝脏移植的地区;以及高资源地区,即肝移植可做为选择的发达地区。  

 

EASL-EORTC 2012所推荐的治疗,下表按照证据水平(NCL 分类)和推荐强度(GRADE)进行表述【54】。


       在发达国家,由AASLD和EASL所建议的HCC监测、诊断和治疗指南应该是得到应用的【15,48】。然而不幸的是多数HCCs发生在只有医疗资源不充分的发展中国家。最有效的疗法通常在这些地区不是可利用的, HCC在一些地方成为沉重和潜在经济负担。例如,在亚洲和撒哈拉以南非洲,这些地区HCC是常见病和死亡的主要原因之一。因此,为了改善HCC的发现和治疗,要求特定资源环境下的特定策略(下表)。

 

经济水平
策略
诊断
治疗
超声,AFP±活检
酒精消融±肝切除
CT,AFP,活检
肝切除术,酒精消融±射频消融,肝动脉栓塞±索拉菲尼
CT和/MRI,AFP,活检
原位肝移植或肝切除术,PEI或RFA,TACE或TARE,索拉菲尼等靶向治疗

 

        在医疗资源处于中等环境的地区(包括中国农村,甚至美国的阿拉斯加)或低医疗资源环境的撒哈拉以南非洲,为了降低HCC疾病的经济负担,肝癌的治疗策略焦点应集中在乙肝疫苗的普遍接种,为人们提供如何预防医源性乙肝病毒感染,改善食物储存防止黄曲霉毒素污染和有效的抗病毒治疗等方面的卫生保健教育。HCC家族史或/和HBV和HCV测试应用于识别高危人群。在此类人群中,在有条件的地区以超声为主要手段的定期筛查对于发现早期肝癌十分重要,肝癌的早期发现有潜在的治愈可能。除了超声以外,提高监视、诊断水平和构建PEI、RFA和肝切除的基础设施和能力是在医疗和经济水平欠发达地区的关键和重要的步骤。最后,因为在这一地区多数肝癌被发现时已经是晚期,医保部门应与相关厂家合作,努力提供相对便宜的靶向治疗药物(例如sorafenib),在庞大的疾病人群和医保资源中寻找各方利益的平衡点应成为一种可能。
 
        总和各种手段发展一种最具整体社会成本效益(宏观效率)和受肝癌威胁的所有个体可持续支撑的预防和治疗策略,包括进行全球合作,就像人们曾经为HIV感染所作的事情,因为Thomas Friedman( 托马斯-弗里德曼)说“世界是平的”。
 

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