关于TIPS的研究的发表首先吸引了外科医生和介入放射学医生的注意,他们尝试试验性的通过切割、钻孔和冷冻探针凝固肝实质的方法冀希建立更大的TIPS通道。但结果令人沮丧,并不支持将这些技术用于临床实践。1973年,Koch等人尝试将类似旋转钻头的装置,以经颈内静脉和开腹联合的方式应用于狗的肝内分流通道的建立。他们技术上可在周围肝静脉和门静脉主支间建立数个通道,从而实现了相当大量的分流并同时降低了门脉压力。然而,他们并没有进行试验随访来显示这一工作的病理生理结果及这些瘘管可能带来的受益。
1977年,Reich等人以开腹方式将冷冻探针插入猪的门静脉。探针可在门静脉和肝静脉造成一个直径9毫米的交通。但是有时探针因插入错误部位而不能形成所需要的分流。另外,这些分流通道早期闭塞的发生率很高。1981年 Dotter 等人经颈内静脉途径利用冷冻探针、钻孔设备和激光得到的结果稍好一点。在发生门脉高压的狗中建立的分流通道直径为8-10毫米,可显著降低门脉压力。然而它们也在术后一两周内发生自发阻塞。 Experimental TIPS - 1980
19世纪70年代晚期现代球囊血管成形导管的发明对于TIPS第一次成功用于临床起了很大作用。Gutiérrez和Gurgener通过使用直径12毫米的血管成形球囊导管在发生门脉高压模型狗的体内建立TIPS。这些门-肝静脉瘘管使门脉压力恢复正常,与此同时被扩张部位周围区域只有少量出血。这些狗体内建立的分流通道在一周内发生闭塞,但可通过重复的球囊扩张再次开放。每周扩张一次、扩张五次后,形成一个大的分流通道,保持开放接近一年。
实验性TIPS研究
1982年通过重复球囊扩张对肝硬化和胃食管曲张静脉出血的患者施行第一例临床经颈内静脉肝内门体分流术
1982年,Colapinto 等人施行了第一例临床TIPS。他们使用直径9毫米的球囊导管,在肝-门静脉通道中保持扩张状态12小时。分流通道的建立后平均降低门脉压力18毫米汞柱,在接下来的门静脉造影中,食管曲张静脉也不再充盈[3]。受到这一结果的激励,他们先对重度肝硬化和威胁生命的曲张静脉出血的 6 例患者施行了 TIPS,而后又施行了20例。在建立TIPS前,他们还栓塞的胃食管曲张静脉。15例患者分流术成功,门脉压力平均降低5.9毫米汞柱。然而长期结果并不太令人振奋。绝大部分患者发生了再出血;其中9人在一个月内死亡。3 例患者因再出血需行手术门体分流,只有 2 例患者存活超过1年,无再出血发生。对7例患者的活检显示其中4例分流通道开放。假内膜增殖早在分流术后两周内既已出现。再出血发生率高,即使在分流开放的情况下,说明单纯以球囊扩张肝内门-体通道不足以达到长期降低门脉压的目的。
DOTTER
19世纪80年代中期可扩张金属支架的发明使 TIPS 取得了长足的技术进步。Palmaz 等人通过使用Palmaz 球囊扩张支架,以其详尽的试验对发生门脉高压的狗模型建立了TIPS的基础。他们开创性的工作吸引了人们对 TIPS 的关注,也促进了TIPS 大规模进入临床应用。
世界首例金属支撑架TIPS动物试验
Palmaz 等人在狗的下腔静脉前壁和门静脉分支处间通过肝实质建立分流通道。随着支架直径扩张至10毫米,分流通道事实上成为门静脉主支的延续,从而使门静脉压力恢复正常。狗体内早期分流通道血栓形成,导致急性门脉高压是该操作遇到的一个问题,并常需要进行再通。在患慢性门脉高压的狗中,结果更为振奋人心;所有的分流通道都保持开放近12个月。在整个研究的48周期间,这些分流通道将绝大部分门静脉血流转入下腔静脉。活检发现分流通道由一薄层假内膜覆盖,厚度约为1.0-1.5毫米,发生了完全的内皮化。 |