肝癌化疗药物的选择其实可以分三种，即（1）与碘油或载药微球混合的化疗药物；（2）栓塞前对全肝进行化疗灌注的药物；（3）作为肝癌TACE治疗辅助的静脉化疗药物。 一、栓塞前对全肝进行局部灌注化疗的药物。最常用于局部灌注的化疗药物有两个特征: 第一，当灌注到肝动脉时，药物必须被肝脏快速地清除；像5氟尿嘧啶和FUDR这类药物，全身和肝脏内浓度可以相差到100到400倍。没有这种清除，肝动脉化疗和全身化疗是相似的，局部化疗不具备优势。 第二，大剂量药物必须是有效的（例如，应有一个陡升的剂量反应曲线）。如果药物仅在全身灌注达到的剂量范围应用，直接注射肝动脉没有用。另外的好处是局部灌注在全身的药物浓度低，因此毒性也低。 第三，肿瘤药物与肿瘤接触的持续时间要尽可能的长。
如果复习一下肝癌的局部化疗，就像在翻阅一部泛了黄的历史书。走过这段历史的人经历了许多化疗药物被单独或联合用于单纯肝动脉灌注。虽然不是所有，最多使用的是被那些设计水平不高，影响因子低的文献被证实全身化疗有效的化疗药物，如表阿霉素 ，其次顺铂，丝裂霉素C 等[1]。 最常用的与化疗性栓塞的药物是表阿霉素，顺铂和丝裂霉素。 最常用的联合用药包括：双药应用，表阿霉素与丝裂霉素C，表阿霉素与顺铂。三联疗法已用于：表阿霉素与顺铂，丝裂霉素C。 而使用表阿霉素或顺铂的对照试验（ROTs）未能显示出不同药物之间生存率的明显差异[3~5]；此外，比较单独顺铂和顺铂表与阿霉素联合应用之间无显着性差异[6] 。仅有的非随机试验表明，顺铂优于阿霉素，虽然随着越来越多的TACE的广泛应用，很少有单独肝动脉注射顺铂引起的相关并发症（尤其是肝动脉阻塞）的治疗，这可能是生存率更好的原因[7] 。目前正在评估新的药物的联合应用，如吉西他滨和卡铂 [8] 。但是，到目前为止，没有证据能够证明任何化疗药单独或联合应用的疗法的优越性。 文献上除了各种不同化疗药物的研究，也有各种不同药物化疗剂量的研究发表。有些使用固定剂量，有些是基于体表面积、病人体重、肿瘤大小或胆红素浓度。有三组研究中，阿霉素、顺铂和表阿霉素，每次注射中位数剂量分别为50毫克（范围：20-50毫克），92毫克（10-120毫克）和50毫克（40-100毫克）[1]。Lu等人发现，常规剂量（丝裂霉素C 10毫克，卡铂300毫克和表阿霉素40毫克）和低剂量（如果＜5cm的肿瘤，丝裂霉素C 2-4毫克；如果肿瘤大小在5~8cm之间，丝裂霉素C＋表阿霉素10毫克；如果肿瘤＞8厘米，丝裂霉素C6~8毫克＋表阿霉素10毫克＋卡铂100毫克）之间生存率没有显著差异。然而，在高剂量组有增加肝功能衰竭和肾功能衰竭的风险[9]。
文献中曾经用过的肝动脉灌注的药物
随着历史的演进，多数经肝动脉灌注的药物逐渐走出历史。主要的原因是因为这种治疗远不如人们所期待的的那样。即使是设计良好的临床试验也没有证实单独用药、联合用药、不同剂量的用药之间对于生存率的延长有明显的优势。甚至和BSC（最佳支持治疗）比较，也仅有少数几项研究证实生存获益。
三、肝癌局部治疗的辅助全身化疗的药物
|