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替奈普酶(TNK )
        替奈普酶(TNK)由Genentech 生产，是一种第三代生物工程纤溶药物。TNK是一种在三个不同的分子部分（T、N和K功能域）被改变的三重点突变tPA。这种替代物将半衰期延长至大约为20-24分钟。其纤维蛋白特异性的程度在增加了纤维蛋白特异性的重组tPAs中是最高的。替奈普酶对PAI -1抑制的抗性更大，约增加了80倍。其希望在于降低全身效应并减少在阿替普酶和瑞替普酶中见到的迟发性和远处出血。
        少数外周性血栓的病人已经使用了TNK治疗。0.25mg/hr -0.50mg /hr的剂量显得是安全而有效的。在这种剂量下，纤维蛋白原的水平平均下降了23%。纤溶酶原激活物被分为纤维蛋白特异性或纤维蛋白非特异性药剂。溶栓酶和尿激酶是纤维蛋白非特异性药剂而阿替普酶、瑞替普酶和替奈普酶是纤维蛋白特异性药剂。虽然纤维蛋白的特异性有望减少与纤维蛋白非特异性纤溶相关的出血的发生率，但是在纤维蛋白特异性纤溶剂使用之后的出血性并发症的临床发生率是很可观的。这些并发症中的一部份可能代表了对合适的剂量缺乏理解，尤其是对于外周性血栓形成的病人。
        纤维蛋白特异性药物的安全性低于期望值的原因仍在进行评估。阿替普酶在纤溶酶原结合于纤维蛋白时将纤溶酶原转化为纤溶酶的能力是纤溶酶原游离于循环中时的400倍。然后纤维蛋白结合的纤溶酶J将交联的纤维蛋白原降解为多个可溶性纤维蛋白降解产物（FDPs）。最多的纤维蛋白降解物为D二聚体-E复合物。
        一种纤维蛋白特异性纤溶酶原激活物(例如阿替普酶)以一种类似于纤维蛋白的亲和力与循环中的(DD )E有活性地结合。这种复合体经过了一种构象的变化，并且将游离纤溶酶原转化为纤溶酶的活性增加了350倍。结合的纤溶酶原由(DD )E与纤维蛋白特异性纤溶酶原激活物形成的复合体转化为纤溶酶。这种循环复合体降解纤维蛋白原并启动一个与出血相关的纤维蛋白原消耗（纤维蛋白原分解)过程。
        出血可能是一种名为X片段的降解产物生成的结果。X片段似乎是纤维蛋白原被循环中的纤溶酶降解的一种副产物。在阿替普酶药剂注射后大量的片段X可以持续存在于循环中长达24小时。片段X可以被结合到止血塞上。但是，当片段X被结合到止血塞上时，血栓则具有更低抗张强度并且对于溶栓更为敏感。纤维蛋白非特异性药剂明显地将纤维蛋白原降解为较小的非可聚性片段，所以没有片段X的累积。
        因为没有片段X的累积，所以形成更倾向于出血的抗张强度较低的远处血栓的可能性较小。另外一种考虑是纤维蛋白特异性药物具有的对纤维蛋白的强亲合力可能导致生物半衰期的延长，尽管当与纤维蛋白非特异性药物相比时其血浆半衰期较短。  

        当纤维蛋白特异性药物结合于纤维蛋白和纤溶酶时，纤溶酶即被保护而免受a2-抗纤溶酶（纤溶过程的主要抑制因子）的作用。这或许可以解释在阿替普酶中见到的延迟性和持续性全身性纤溶效应。
        显然,tPA 显示了一种比链激酶或尿激酶（另一种可能与tPA 的出血性并发症相关的因子）更大的与内皮细胞结合的倾向。