COLLISION 试验分析提出了小结直肠癌肝转移的新治疗标准

Martijn Meijerink (Amsterdam UMC, Amsterdam, The Netherlands)

最近发表在《柳叶刀肿瘤学》（The Lancet Oncology）上的一项随机、国际、多中心、III期非劣效性的COLLISION试验表明，热消融和手术切除治疗小尺寸结直肠肝转移瘤的结果相当，这开始了对临床实践的重新评估，以及之前认为消融应仅用于不可切除病变的假设。首席研究员Martijn Meijerink（荷兰阿姆斯特丹UMC）在接受interventional News采访时承认，他们关于局部控制和肿瘤进展的数据“完全出乎意料”，有可能推动在更大范围的病变中进行微创干预。“

在2017年8月至2024年2月期间，300名患者随机分为两组，148名患者接受实验治疗，148名患者接受对照治疗。由于发现有其他疾病病理，共4例患者被排除在外。该试验符合预先确定的早期获益停止标准，再继续进行被认为是不道德的。结果表明，热消融的副作用更少（28例 [18.9%] vs 67例[45.9%]），住院时间更短。消融组11例（7.4%）患者出现严重副作用，手术组29例（19.9%）患者出现严重副作用，包括需要干预的出血（1例[1%]对8例[5.5%]）和需要治疗的感染（6例[4%]对11例[7.5%]）。在研究人员的分析中，局部控制被发现在消融后更优越——这是一个“出乎意料”的结果，Meijerink说——在这个组中只有一个病人没有达到局部控制。

当被问及这些结果是否接近他的预测时，Martijn Meijerink评论说，他预计总体存活率是相同的。“完全出乎意料的是局部控制和肿瘤进展，” 他说。“这一结果意味着在小肿瘤中，绝大多数可以通过消融术局部控制。即使你有一个完美的外科医生，继续切除小肿瘤仍然是不可接受的。我们应该把重点放在我认为的下一个治疗标准——消融——因为在高容量、专门的中心，你可以用这种技术局部控制肿瘤。”

Martijn Meijerink和他在阿姆斯特丹联合大学的同事们得出这个结论是建立在“信任”的基础上的，他说，这是通过十多年的观察得出的，这些观察表明热消融改善了结果。“我们看到大多数肿瘤不再复发，我们的外科医生对一个潜在的未来完全开放，切除较小的肿瘤不再是第一选择，然后我们开始使这个原则具体化，”Meijerink说。

不可否认，他补充说，他所在机构的介入放射科医生和外科医生之间的这种合作关系是“独特的”，他们以这种方式进行手术是“幸运的”。尽管如此，Meijerink表示，启动COLLISION试验的部分原因是为了寻求各部门之间关于最佳治疗方案的“讨论结束”。

COLLISION试验纳入了来自荷兰、比利时和意大利14个中心的患者，这些患者有10个或更少的小尺寸（≤3cm）结直肠癌肝转移，无肝外转移，东部肿瘤合作组（ECOG）的表现状态为0-2，每个中心分层，并根据他们的疾病负担分为低、中、高疾病负担亚组。

Martijn Meijerink 反映，设立试验的过程是漫长的。他说，在2015年最终确定了研究方案后，寻找资金“花了很长时间”，但他认为这次延期是“一件好事”。

“我们的测试结果可能会是负面的，因为我们当时没有那么优秀。与手术切除相比，我们会有更多的复发率，而现在，我们在完全根除这种疾病方面做得更好。尽管这很令人沮丧，但我们现在有了这样的结果，而不是十年前，这很好。”

在某种程度上，Martijn Meijerink补充说，确认软件（confirmation software）等技术进步是COLLISION试验取得积极成果的核心原因。“这是显而易见的。肉眼观察肿瘤是不够的——坐下来检查边缘，在病人还处于麻醉状态的时候把标本拿回来看看是否有残留的肿瘤，这极大地改善了我们的结果。”

尽管在设备和靶向软件（targeting software）方面取得了进步，但Meijerink强调，COLLISION试验的纳入标准规定，机构在热消融方面有丰富的经验，必须完成100例以上的病例才能满足这一描述。尽管他相信他们的数据是有说服力的，但他警告经验不足的中心不要太快改变他们的做法，除非首先实现小肿瘤患者的复发率低于10%。

“对于那些想要改变做法的中心，我的建议是——我同意我们都应该努力做到这一点——首先看看你最近的50或100个病例，看看你的复发率是否低于10%。如果不是，我现在不会做任何改变。在没有首先确保你做得很好之前，我们不能一概而论。”

为了解决机构在寻求实施变革时可能遇到的“陡峭的学习曲线”问题，Meijerink提供了COLLSION-2试验，这是一项比较当前实践和最佳实践的楔形聚类试验。从确认软件到抗生素使用和全身麻醉，Meijerink等人将通过一个共识小组会议，寻求确定最佳实践，并随后随机选择中心。

COLLISION试验分析总结

研究背景与设计

COLLISION是一项国际多中心、随机对照、Ⅲ期非劣效性临床试验，旨在评估热消融与手术切除治疗≤3cm结直肠肝转移瘤的疗效差异。研究纳入荷兰、比利时、意大利14个中心的300例患者（排除4例其他病理患者），按疾病负荷分层，主要终点包括安全性、局部控制率和生存结局。

核心发现

安全性优势：热消融组严重副作用发生率显著低于手术组（7.4% vs. 19.9%），包括需干预的出血（1% vs. 5.5%）和感染（4% vs. 7.5%），且住院时间更短。
局部控制率突破：热消融组仅1例未实现局部控制，优于手术组，颠覆了传统认为“消融仅适用于不可切除病灶”的假设。
生存结局相似：两组总生存率无统计学差异，支持热消融作为小病灶一线治疗的可行性。

技术关键与局限

试验要求参与中心具备丰富经验（至少完成100例消融），依赖术中影像确认软件确保消融边缘，降低复发风险。
研究者强调，低经验中心需先验证自身复发率（<10%）再推广该方案，避免技术差异影响疗效。

临床实践影响

研究支持将热消融作为≤3cm结直肠肝转移瘤的新标准治疗，尤其在高水平医疗中心。
需建立标准化操作流程（如全身麻醉、实时影像评估），并通过COLLISION-2试验推广最佳实践。

后续研究方向

COLLISION XL试验：比较热消融与立体定向放疗（SBRT）在3-5cm不可切除病灶的疗效，探索技术扩展潜力。
COLLISION RELAPSE试验：评估局部复发后重复消融或手术对比新辅助化疗的优劣，优化序贯治疗策略。

结论

COLLISION试验为结直肠肝转移瘤微创治疗提供了Ⅰ类证据，预示介入肿瘤学在局部治疗领域的角色转变。技术标准化与中心经验是成功关键，未来研究将进一步界定热消融在更大病灶及复杂场景中的应用边界。

杨宁介入医学网

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