Apixaban在髋关节置换后，预防静脉血栓栓塞的作用好于依诺肝素。另外利伐沙班（rivaroxaban）治疗急性深静脉血栓形成方面优于标准治疗。 肝素，低分子量肝素（LMWH）和华法林是传统的预防和治疗静脉血栓栓塞（VTE）的抗凝药物。但是，这些制剂或需要肠胃外投药，或需要频繁的检测或所需要的治疗指数狭窄。 Apixaban和利伐沙班是新的（尚未FDA批准）口服和不需要定期检监测的抗凝剂。研究人员对这些抗凝剂进行了独立的临床实验（separate industry-funded trials）[1]。 美施贵宝公司( Bristol-Myers Squibb Co )和辉瑞公司联合研制的抗栓药apixaban（曾用代号BMS-562247，BMS-562247—01）属于氨基苯并曝唑类化合物，是一种高选择性、可逆的凝血因子Xa抑制剂，口服有效。 第一次临床试验-为多国，双盲－髋关节置换手术后静脉血栓栓塞预防研究。 5407例患者随机接受口服 apixaban（2.5 mg，每天两次，伤口愈合后12-24小时开始）抗凝剂或低分子量肝素依诺肝素（40毫克皮下，手术前12小时一次，然后术后每隔24小时一次，持续35天）。双侧静脉造影评估严重静脉血栓栓塞事件，apixaban和依诺肝素受试者分别为1.1％和3.6％发生 - 两组间（noninferiority 非劣效性*，superiority 优越性**）存在着显着差异。 Apixaban在相同优势方面超过依诺肝素的主要复合终点（primary composite endpoint ）包括深静脉血栓形成（1.4％对比3.9％），未出现致死性肺动脉栓塞，或因任何原因死亡。Apixaban受试组能将静脉血栓栓塞的风险降低64%。在临床上的严重或非严重出血复合发生率（大约每组5％），两组没有明显差异[1]。人们期望apixzban取代使用时间已长达50年的老抗凝剂华法林。 尽管去年11月18日两公司曾宣布暂停测试该药能否有效防止患有急性冠状动脉综合征(Acute Coronary Syndrome)的病人出现并发症的临床实验。因为其对于近期突发心脏病或严重胸痛的病人有增加出血的风险，其副作用超过所带来的裨益。但克利夫兰医疗中心心脏病专家尼森(Steven Nissen)表示，该项试验昨日被叫停，表明服用该药物针对突发过心脏病和凝血的病人风险较大。不过，研究仅意味着不适用于此类人群，并不意味着会对其他适应症产生影响。 二次临床实验- 开放性实验－急性、症状性和近端深静脉血栓形成治疗试验。 3449例患者随机接受口服利伐沙班（rivaroxaban）15 mg/bid op/3 wks，然后每天一次20毫克，或皮下注射依诺肝素后改服华法林。疗程为3，6，或12个月。复发性静脉血栓栓塞发生在利伐沙班组略低于标准治疗者组（2.1％对比3.0％），但两组出血率（8.1％）相同。 患者完成6个或12个月的治疗后，另外再接受利伐沙班（20毫克每天一次）或安慰剂，6至12个月的随机实验。复发性静脉血栓栓塞发生在rivaroxaban组明显少于安慰剂组（1.3％ vs 7.1％; p ＜0.001），但发生严重出血利伐沙班更常见（0.7％ vs 0）[2]。 Apixaban和利伐沙班（rivaroxaban）专门针对Xa 因子，占地凝血连锁或称为级联反应的中心位置。虽然这些药物在这两个临床实验中是安全有效的，但在与旧的抗凝剂比较中有值得商榷的地方。在预防研究中，依诺肝素的使用比在北美临床常用剂量（30毫克，每天两次）低（40毫克，每天一次）。在治疗试验的扩展阶段，安慰剂组，6或12个月后抗凝剂被停用，对一些患者可能过早（静脉血栓栓塞的发病率大约7％）。利伐沙班对长期服用华法林的非劣性和优势，目前还不清楚[3]。 介入放射科医生在静脉血栓栓塞性疾病（venous thromboembolism，VTE）中所扮演的主要角色是治疗，包括深静脉血栓的局部机械性或/和溶栓药物灌注治疗。新药的出现可能为介入治疗后预防VTE复发或提高介入治疗的疗效提供潜在的思路。
*非劣效性：传统确认新药疗效是与安慰剂作为对照的随机双盲临床实验。如果有现成的疗效肯定的药物，仍使用安慰剂对照做临床试验在伦理上说不过去。可供有效药物会越来越多时，疗效有突破的新药越来越少。药物临床研究的目的发生转变。更多的是探求新药与标准有效药物相比疗效是否不差或相等，并不一定要知道新药是否优于标准药物。这就是非劣效性/等效性实验（noninferiority/equivalence trial） **优效性试验（superiority trial）:
|