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微球囊导管栓塞塞肝癌

时间:2023-11-23 21:57来源:www.ynjr.net 作者:杨宁介入医学网
微球囊介入(Microballoon interventions-NBIs) 已被认为是提高肝脏局部治疗疗效的有用工具。本栏目的目的是总结现有的关于微球囊介入操作特点、安全性和有效性的证据。 微球囊介入包括在血管区域暂时闭塞后立即进行传统TACE栓塞程序。这种新技术的优势在于有

微球囊介入(Microballoon interventions-MBIs)



已被认为是提高肝脏局部治疗疗效的有用工具。本栏目的目的是总结现有的关于微球囊介入操作特点、安全性和有效性的证据。


微球囊介入包括在血管区域暂时闭塞后立即进行传统TACE栓塞程序。这种新技术的优势在于有可能防止栓塞物质反流到非靶正常组织区域,并使术者能够实施压力梯度驱动的栓塞,而这是其他方法无法实现的。

在临床,有时栓塞不足时已经开始出现返流
 
最近的文献集中于与几种不同的抗反流装置相关的流量和伴随的压力变化 【Rose S 2013Rose SC 2016】。



Surefire antireflux

     


SeQure antireflux 
   


微球囊导管

   

Optimo PB Tokai

   


Sniper embolx

   



在引导导管内的微球囊导管 膨胀后微球囊 未充盈的微球囊








双球囊,边孔微球囊导管【Tanaka M  CVIR endovasc 2023

这种技术首先由 irie 在2013 报告【Irie 2013

 
目前,微球囊导管技术已应用于原发性和继发性肝肿瘤的治疗,以及不同的经动脉治疗模式:常规和药物洗脱栓塞的经动脉化疗栓塞(c-TACE和 d-TACE-,

1. 微球囊导管阻断的c-TACE
2. 微球囊导管阻断的 d-TACE
3. 微球囊导管阻塞选择性内放疗(SIRT和 b-SIRT)。
4. 在特定的适应证和临床场景下,微球囊TACE与经皮消融联合应用。
 
在原发性肝癌的治疗中,TACE和SIRT对于极早期、早期和中期肝细胞癌(HCC)【Reig, M 2021 】均有很好的作用,而根据ESMO【Valle, J.W 2016】指南,放射栓塞也是晚期肝内胆管细胞癌患者的一种选择。最后,对于转移性疾病,对于不适合根治性治疗(如切除术或热消融)的患者,建议采用经动脉治疗【Lucatelli, P 2022Lezzi R 2015Saviano A 2017】。
 

b-TACE操作技术特征


一旦微球囊导管尽可能的前进到肝癌的滋养动脉血管,将球囊导管膨胀到肿瘤靶血管直径的5-10%,以闭塞血管。有各种微球囊导管可以选择,导管直径从1.8 Fr到3 Fr不等。





如果在微球囊阻塞下栓塞后,其他滋养动脉可检测到【Irie T 2015】,则需要额外的选择性微导管置入和栓塞。

几项研究的重点是在微球囊充气后发生的流动再分配。由于这种机制不能直接量化,所以研究了几种不同的替代指标。

1. 在c-TACE中,通过在平扫CT或CBCT【Lucatelli 2022】上测定肿瘤栓塞碘油沉积不透明的程度,可间接推断化疗药物的浓度。
2. 而另一组在体内,通过未增强的CBCT,证明了药物洗脱微球 b-TACE 如何能够改善肿瘤内药物洗脱栓子携带的化疗药物浓度。

Irie是该技术的先驱,于2012年引入了“球囊闭塞动脉残端压力(balloon-occluded arterial stump pressure,BOASP)”的概念;这包括对充气微导管尖端动脉压力的评估。

球囊闭塞前后动脉压的变化。将微球囊导管置于动脉起始部为进行选择性B-TACE,取球囊充气前(箭头)和充气后(箭头)的压力图。平均压力从90mmHg降至27mmHg


研究发现,至少64 mmHg的BOASP与肿瘤完全浑浊相关,在非靶周围肝实质中没有碘油栓塞(LE)沉积。在未获得最佳LE沉积的患者中,BOASP显著升高(92.3±7.4 mmHg,范围83-100 mmHg, p = 0.00004)。



Matsumoto等人在行c-b-TACE前评估了各肝动脉水平的BOASP【Matsumoto 2015】。“非靶向”动脉(叶动脉)的BOASP明显大于“选择性”动脉(亚节段或节段) (p = 0.0147) 。A1、4、8和前节段动脉的BOASP明显大于其他亚节段动脉和节段动脉 (p = 0.0007),提示至少应进行肝段性置管以获得血流再分布。

Kakuta et al.【kakuta 2016】证明了血流重新分布在球囊闭塞后立即发生,因为在球囊闭塞后立即和5分钟测量的BOASP值没有显著差异 (p = 0.124)。我们还通过造影增强超声(CEUS)对两例【Surgimoto K 2013】患者的血流动力学变化进行了研究,并在造影剂采集后进行了CT或CBCT,球囊放气和充气【Yoshiki 2016 Yoshimatsu 2015 Ishikawa 2017 Inoue 2019】。Inoue于2019年提出使用双球囊 (5.2 Fr 球囊在肝固有动脉充气,选择性1.8 Fr球囊在肿瘤动脉充气),以确保仅通过微球囊闭塞无法达到64 mmHg目标BOASP的患者的血流再分配。



(a)I造影剂给药后,使用1.8 fr微球囊导管,正常肝动脉造影选择性使用无充盈球囊和无充盈微球囊
(b)为球囊导管使用未充盈球囊和充盈微球囊选择性肝动脉造影,
(c)双球囊-肝动脉造影使用充气球囊和充气微球囊。
(d)碘造影剂给药后,使用5.2 fr球囊导管,使用未充盈球囊和充气微球囊,
(e)BB-肝动脉造影都使用充气球囊和充气微球囊。

充气微球囊导管情况下,邻近段(左肝内侧段)肝内动脉肿瘤血供仍然存在 肝总动脉闭塞后经胃十二指肠动脉的肝外动脉供血量增加,而非肝总动脉,邻近段(左肝内侧段)肝内肿瘤动脉供血量无明显变化 经胃十二指肠动脉的肝内动脉血供在肝固有动脉闭塞的情况下被阻断。减少了邻近节段(左肝内侧段)的动脉肿瘤供血


A 58-year-old male with hepatocellular carcinoma (HCC) in S4/8 (case 1).

(a,b)The HCC in S4/8 is revealed as a low-dense mass on computed tomography during portography (CTAP) (b) and
(d)a high-dense mass on usual-CTHA via the left hepatic artery (c). The contrast effect of the HCC was extremely decreased on B-CTHA selective (d) and
(e)decreased on BB-CTHA selective (e).
(f)The contrast effect of the HCC exists on B-CTHA whole (f) and
(g)increased on BB-CTHA whole (g).
(h)TACE was performed via A4 and A8 without balloon occlusion. Non-contrast CT after B-TACE shows strong lipiodol accumulation (h)
 



据报道,化疗栓塞技术主要是c- TACE,与东亚地区的研究一致。事实上,在26篇关于b-TACE论文中有23篇,b-TACE是用Lipiodol中的化疗药物乳剂(c-b-TACE)进行的,然后是栓塞给药 (除 Goldman 2019 等人使用100 μm的微球 Embozene 外,所有病例都使用1-2 mm的明胶海绵)。

三项欧洲研究【Lucatelli 2022 Lucatelli 2021 Bucalau 2021】 描述了b-TACE与药物洗脱栓塞循环化疗药物 (DEE-b-TACE) 的应用,而一项欧洲研究 【Golfieri 2021】和一项美国研究【Goldman 2019】报道了b-TACE在两种技术中的应用。

- DEE-b-TACE所采用的微粒直径为75 μm ~ 300 μm。
- 在b-TACE手术中报道了几种化疗方案。报道的碘油栓塞技术和给药方案与标准c-TACE没有差异。
- 关于c-b-TACE, 11项(11/ 23,47.8%)研究只使用了米利铂、3/23(13%)表柔比星、1/23(4.3%)阿霉素和1/23(4.3%)顺铂。6篇论文报道了多种药物的病例。在DEE-b-TACE中,有三篇论文只使用表柔比星,两篇论文只使用阿霉素。

安全性和效果


        关于安全性数据,报道的大多数并发症,如栓塞后综合征(PES)和转氨酶水平升高,都与TACE手术本身有关,而与使用微球囊导管严格相关的唯一不良事件是球囊充气处的动脉段扩张。该并发症由两位作者独立报道[31,40],作为影像学随访的附带发现,发生率分别为1.1%和2.8%。           两组在血清AST、ALT、ALP和白细胞计数升高方面均有独立报道,但不含球囊闭塞的TACE (c-TACE和DEE- TACE)的比较研究显示,严重不良事件(根据CTCAE分级:大于3级)的发生率无显著统计学差异[33,43]。所有报告的血清值和肝功能变化最多在1个月内恢复正常。
 
        接受(药物洗脱微球)DEE-b-TACE治疗的最大患者队列是由Golfieri 2021 领导的一项回顾性多中心欧洲研究(69例患者)。报告的并发症均为1-2级(CTCAE v5),包括PES(41.8%)、无症状脓肿(2.2%)和肝假性动脉瘤(1.1%)。所有并发症均保守治疗,与c-TACE队列相比,未发现显著统计学差异。

        Hatanaka 2018 等人,在一项涉及最多接受c-b-TACE患者(66例)的回顾性研究中,报告了总胆红素(6.1%)和ALT(9.1%) 3级升高,白细胞减少(12.1%)和血小板减少(7.6%),均采用保守治疗。在本病例系列中出现了需要引流的胆汁瘤(1.5%)。Maruyama 2015 等认为胆道严重并发症的发生与胆总管相关。
 
        在疗效方面,微球囊肝动脉栓塞在常规方法和药物洗脱微球肝动脉栓塞(DEE-TACE) 中的应用均显示出改善TACE的肿瘤学表现。与c-TACE相比,当闭塞发生在节段亚动脉【Maruyama 2015】水平时,常规肝动脉微球囊栓塞(c-b-TACE)显示更好的碘油栓塞的沉积(LE)沉积。Irie等人的研究证实,原发性结节的治疗效果较好(p = 0.016),控制率较好(p = 0.0016)。同样的研究显示,在肝脏的总存活率或无肿瘤率方面没有统计学上的显著差异。
 
        在 Golfieri 2021 领导的一项研究中,微球囊栓塞导管的使用表明,在治疗30-50 mm HCC时,它可以实现更高的完全缓解率(p = 0.047),并且与c-TACE相比,单次TACE后的再治疗率显着降低(分别为12.1%和26.9%;P = 0.005)。
 
        只有一项研究【Lucatelli 2021】报道了两组接受药物洗脱微球肝动脉栓塞(DEE-TACE)治疗的患者( 分别为22例和53例)。除肿瘤尺寸显著大于DEE-b-TACE  (27 mm [CI 95%: 23.0-35.1] vs. 15.5 mm [CI 95%: 14-22.5], p = 0.005)外,人群均呈均匀性。在这个系列中,使用mRECIST标准评估的肿瘤反应在两种治疗的所有时间点都是相似的,除了9-12个月的客观缓解率,其中DEE-b-TACE在肿瘤较大的患者中显示出更好的肿瘤反应和更长的复发时间。该研究是肿瘤随访时间最长的研究,9-12个月时完全缓解、部分缓解和疾病进展率分别为68.4%、10.5%和21.1%。

      
       总生存率1年为89.6%和85.7%,2年为57.3%和52.3%,3年为46.7%到17.1%【Kim 2020Hatanaka 2017Shirono 2019

 



文献 研究类型 病例数 年龄 M/F 病灶数 大小 技术 对比 安全性 有效性 主要发现
Golfieri 2021 回顾性 22 68(40-91) 18/4 179 36(9-159)          
Lucatelli 2021 回顾性 22                  
Bucalau 2020 前瞻性 34                  
Kim 2020 回顾性 60                  
Minami 2015 回顾性 17                  
    10                  
Ogawa 2016 回顾性 33                  
Matsumoto 2015 回顾性 31                  
Arai 2014 回顾性 49                  
Irie 2016   28                  
Ishikawa 2014 前瞻性 51                  
Maruyama, 2015 回顾性 50                  
Kawamura, 2016 回顾性 30                  
Shirono, 2018 回顾性 35                  
Goldman2019 回顾性 13                  
Hatanaka 2017 回顾性 66                  
回顾性 30                  

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