此前，有报道在HCC中表达雌激素受体和生长抑素受体【De Maria N 2002；Bläker M 2004】(45,52)，提示雌激素和生长抑素在HCC中的潜在作用。因此，他莫西芬、地孕酮、奥曲肽、朗瑞肽等激素疗法被广泛应用于晚期HCC的治疗。初步的早期研究表明这些药物具有适度的临床活性。然而，随后的随机试验未能显示激素治疗的抗肿瘤活性【Castells A, 1995；肝癌意大利组 1998；Chow 2002；Barbare 2005；Becker 2007】。基于体外数据显示他莫西芬可以逆转人类癌细胞的多药耐药【Lavie Y 1997】，研究人员在高表达多药耐药基因MDR-1的晚期HCC患者中研究了他莫西芬和化疗(如阿霉素)的联合应用。然而，他莫西芬联合阿霉素在总体临床反应或OS方面并不优于单独阿霉素【Melia WM, 1987】。另一项联合使用他莫昔芬和阿霉素的II期研究显示12例患者部分缓解(33.3%)，缓解者的中位OS仅为10个月【Cheng AL 1998】。
有趣的是，最近的数据显示，雌激素通过限制IL-6、STAT3失活和肿瘤相关巨噬细胞抑制对HCC发挥保护作用【Shi L 2014】，这可能解释了激素治疗在晚期HCC中缺乏疗效。目前，晚期HCC不推荐激素治疗。
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