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肝癌巴塞罗那分期2022

时间:2024-11-04 21:54来源:www.ynjr.net 作者:杨宁介入医学网
自2018年巴塞罗那临床肝癌(Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC)预后和治疗策略最后一次官方更新以来,肝细胞癌(HCC)的设备方面取得了重大进展。虽然所有领域都取得了进展,但我们将重点关注导致策略改变的那些进展, 尽管进展令人鼓舞 并且我们将讨论其原






        自2018年巴塞罗那临床肝癌(Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC)预后和治疗策略最后一次官方更新以来,肝细胞癌(HCC)的设备方面取得了重大进展。虽然所有领域都取得了进展,但我们将重点关注导致策略改变的那些进展,尽管进展令人鼓舞并且我们将讨论其原因是什么。

       某些干预措施的数据仍太不成熟,无法纳入临床医师和研究人员的循证模型。应根据研究设计对科学证据进行适当分级,虽然观察性研究提供了信息,但应承认其在稳健因果推断方面的局限性。虽然之前的更新仅由BCLC成员完成,我们现在纳入了来自BCLC组以外的专家作者,以将不同的专业知识、见解和知识整合到本次更新中。



预后预测和患者特征

        虽然目前根据肿瘤负荷和癌症相关症状对患者进行的分层和预后预测方面没有争议,但基础肝功能的评估(在上一版BCLC中已放弃Child-Pugh分级) 需要进一步更新。
 

失代偿肝功能


        肝病失代偿 (黄疸、腹水、脑病) 反映的是肝功能不全,无论Child-Pugh或终末期肝病模型(MELD)评分、(目前已提出了数项改进),


代偿肝功能


        但代偿的肝功能可通过使用白蛋白-胆红素(ALBI)评分进行额外分层,同时也可添加甲胎蛋白(AFP)浓度(不考虑肿瘤负荷)。这些参数现在被纳入2022年的BCLC模型(图1),尽管它们可能影响预后,但如果肝功能障碍的程度不超过获得最佳结局的既定选择标准,则它们可能不会消除治疗获益。既往静脉曲张出血也反映了较晚期肝病伴临床显著门静脉高压(CSPH) ,但其病史并不一定需要将其纳入肝癌患者的预后预测,而它仍可能是确定治疗指征的一个重要方面。腹水的程度和对治疗的反应也影响预后:无论是否有肾衰竭,通过低钠饮食控制的少量放射学腹水或液体潴留与紧张性腹水不同。
 

体能状态


关于体能状态(PS)评估,[9],[10],必须强调的是,PS评估应包括肿瘤相关症状,但不应包括癌症诊断前已经存在的基线症状,因此不应包括与预先存在的合并症相关的基线症状。当PS损害与肝功能障碍相关时,这可能很难鉴别,而肝功能障碍可能与肿瘤负荷相关,也可能与肿瘤负荷无关。





治疗


非常早期肝癌 BCLC 0

早期肝癌 BCLC A


中期肝癌 BCLC B

BCLC B期包括一组异质性或者说在肿瘤负荷(大小不一的多灶型病变)或肝功能储备最为宽泛的患者

        多灶性肝细胞癌 (超过BCLC A标准)定义为大的和/或多灶性HCC(定义为超过三个肿瘤),不论大小,2 ~ 3个最大直径> 3cm的肿瘤,或单个不可切除肿瘤> 5cm)

  • 保留肝功能(肝功能储备Child-Pugh A级或B级肝功能)

  • 无癌相关症状(PS 0)

  • 无血管侵犯或肝外扩散。

 



众所周知,这一阶段(BCLC B)的肿瘤负荷大小可能具有相当的异质性,预后也受到AFP浓度【Takayasu K 2006】和肝功能损害程度的影响,即使仍然属于Child-Pugh a 级【Pinato D.J 2012】然而,简单粗暴的截止点是不可用的。这种个体化的患者情况也可能决定是选择LT、TACE还是全身性治疗【Galle P.R.2017  Kloeckner R】。





2022年的BCLC版本根据肿瘤负荷和肝功能将BCLC- b分期分为3组患者。






        BCLC-B的第一个亚组包括有明确HCC结节的患者。根据该机构的标准,这些患者如果符合“扩大肝移植标准”,就可以成为肝移植的候选者。【Mehta N.2020】多年来一直有人提出要扩大肝移植的标准。肿瘤大小或数量的轻微增加可能提供具有竞争力的生存数据,而复发的轻微增加会影响长期生存【Kwong A. 2021】。如果允许患者出现超出米兰标准的有限无症状进展,也有同样的报道【Ferrer-Fàbrega J 2021】。与符合米兰标准的患者相比,患者的生存可能具有竞争力,但总是以较高的复发率和较低的长期生存率为代价。因此,决定是否接受扩展标准是根据扩大标准对其他适应证的肝移植治疗的影响,以及每个适应证应达到的最低结局。【】【Navasa M 2010】。AFP值升高预示HCC复发风险较高,生存率较低。几个研究小组已经确定了浓度限值,超过该限值则不考虑 LT【Duvoux C. 2012 Mazzaferro V 2018  Toso C.2015】。目前以1000 ng/dl作为排除标准。虽然降期治疗可能导致AFP降低,但没有可靠的数据来定义在考虑肝移植之前所需的降低幅度和/或持续时间【Mehta N.2019】。

        第二个亚组包括未行肝移植但保留门静脉血流和明确肿瘤负荷的患者,提示选择性进入供血肿瘤动脉的可行性。他们是TACE的候选患者。如果患者既不符合“扩大肝移植标准”,也不符合TACE标准以获得最佳结局,则应考虑【Forner A 2018 Galle P.R. 2018  Kloeckner R. 2021】 全身治疗。

        BCLC-B的第三个亚组包括弥漫性、浸润性、广泛的HCC肝脏受累患者。他们不能从TACE中获益,[6]和全身性治疗应该是推荐的选择,尽管对于这种情况没有严格的临界值。


 



晚期肝癌 BCLC C


终末期肝癌 BCLC D


临床治疗的决定 Clinical decision making


 
非常早期肝癌 BCLC 0
 
 
 
早期肝癌 BCLC A
 
 
 
中期肝癌 BCLC B

        对于接受TACE治疗的患者,必须保留良好的肝功能。TACE后胆红素增加超过2 mg或需要利尿治疗的轻微液体潴留与不良事件风险增加和生存欠佳相关【Galle P.R..2017】。目前不可能定义严格的循证标准来推荐TSM(favouring systemic treatment)),因此专家评估是确保最佳治疗的关键。正在进行中的比较BCLC-B患者TACE和全身性治疗的试验有详细的纳入和排除标准,可能产生非常有用的信息,指导临床实践。
 
        TACE可以采用碘油乳化化疗,然后明胶海绵或任何其他材料注射(常规TACE)或药物洗脱微球(DEB-TACE)。【Raoul J.-L.2019】第一种情况与体循环中的化疗高峰有关,这可能会增加毒性并导致术后疼痛增加,而DEB-TACE具有良好的药代动力学特征【Varela M. 2007】。两种技术的缓解率和生存期无差异【Golfieri R. 2014 Lammer J. 2010】。因此,每个团队必须确定自己的偏好。现有的比较平淡栓塞和TACE的临床试验不能提供信息,因为纳入的人群与推荐TACE的患者人群不匹配【Meyer T. 2013  Brown K.T. 2016】。meta分析评估受到试验间过度异质性的阻碍【Facciorusso A. 2017】。
 
        对于因任何原因不适合TACE的BCLC-B患者,推荐全身治疗。【Finn R.S. 2020  Cheng A.L. 2009  Llovet J.M. 2008 Kudo M. 2018  Abou-Alfa G.K. 2018  Zhu A.X. 2019】‘。如果不适合全身性治疗,则应考虑进入临床试验。
 
        尽管米兰标准仍然是肝移植选择的主要标准,但越来越多的研究表明,超出米兰标准的BCLC B期肝移植患者可能获得可接受的术后生存。一些旨在扩展米兰标准的选择标准已经被提出并在其他地方进行了修订。【Mehta N. 2020】肝癌肝移植的扩展标准尚未达成共识。然而,考虑肿瘤生物学指标(AFP是研究最多的指标)和对新辅助治疗的应答的复合标准有可能取代定义移植可行性的传统形态学标准。一些AFP临界值被用来排除肝移植,【Duvoux C. 2012  Mazzaferro V. 2018  Toso C.2015  Hameed B. 2014】,超过1,000 ng/ml的AFP值被广泛认为是肝移植的禁忌证。【Duvoux C. 2012  Mazzaferro V. 2018 Hameed B. 2014】。对局部治疗有生化反应(至少降低到500 ng/ml以下)的AFP >1,000 ng/ml 患者的肝移植后结局与报道的符合米兰标准的患者相似【Mehta N. 2019】。降期已成为选择肝移植患者的可靠工具。降期的目标是降低肿瘤负荷,使残余存活肿瘤符合可接受的肝移植标准,米兰标准是降期最常见的终点【Mazzaferro V. 2020  Yao F.Y. 2015】。在不同的肝移植区域,考虑降期治疗的上限不同。这也影响了用于定义基线和治疗后分期以及评估疗效的特定影像学标准。需要进一步的研究来验证这种方法,并确定如何最好地应用降期方案。值得注意的是,由于供体短缺,需要仔细建立定义良好移植候选者的患者档案。这意味着需要利用现有的捐助者为社区而不仅仅是个人提供最佳结果。活体捐献可以规避这一挑战,尽管是否使用与尸体捐献者相同的标准,还是接受适度扩大或降期成功仍有争议。【Mehta N. 2020】同样,生存可能具有竞争性,但在不同的文化环境中,供者风险和患者获益之间的平衡并不相同。
 
 
晚期肝癌 BCLC C
 
 
终末期肝癌 BCLC D














































































































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