TACE治疗早期肝癌的结局
TACE主要用于中期HCC; 然而,一项选择性TACE治疗早期HCC的小型前瞻性研究表明,TACE可能是早期HCC患者的有效治疗方法【Bargellini, I. 2012】。Bargellini等在临床上认为不适合肝移植的极早期和早期HCC患者中开展了一项TACE治疗的前瞻性队列研究【Bargellini, I. 2012】。本研究共纳入67例BCLC 0期或A期HCC患者,经选择性肝段动脉插管行TACE治疗。TACE治疗后1个月,67.2% (n = 45)的患者完全缓解,29.8% (n = 20)的患者部分缓解。1年、2年和3年的总生存率分别为90.9%、86.1%和80.5%(表2)。共有12例患者(17.9%)出现放射学疾病进展,平均预期进展时间为26.5个月【Bargellini, I. 2012】。
ALT和胆红素值较术前明显升高;但随着出院时间的延长,ALT和胆红素水平均呈下降趋势。3% (n = 2)的患者发生了肝衰竭,两例患者的Child-Pugh评分均为B级【Bargellini, I. 2012】。栓塞后综合征发生率为58.2%。本研究证明了TACE在早期HCC中获得良好的早期肿瘤反应率的有效性,而不增加主要并发症的发生率。同样,多项研究表明,肝功能稳定和病灶较少的患者最有可能从TACE中获益,提示TACE可能是治疗患者极早期和早期HCC的一种安全有效的方法【Zane, K.E. 2022】。
术后TACE可能使微血管侵犯的早期HCC患者获益【Criss, C.R 2023】。多项荟萃分析表明,辅助TACE可改善切除的HCC患者的总生存期和无病生存期【Yang, J. 2021】。总体而言,HCC切除术后的辅助TACE的1年生存率为28-82%,3年生存率为32-43.9%【Liu, Y.2021】。
GIDEON研究使用观察性数据表明,与单独接受索拉非尼治疗的患者相比,接受TACE联合索拉非尼治疗的患者获得了更好的生存结局(21.6个月),这一结果在早期(BCLC A) HCC患者中一致。虽然是观察性的,但这项研究的结果证明了TACE治疗在早期肝癌治疗中的多种适用性。然而,根据2022年BCLC指南【Reig, M. 2022】,TACE目前不适用于早期HCC的一线治疗。由于研究为回顾性/观察性或前瞻性研究的小样本量,TACE治疗早期肝癌的现有数据的临床效用有限。然而,支持TACE治疗疾病不可切除的早期HCC患者的有效性的有前景的数据,以及新方法(如联合TACE和索拉非尼治疗)的开发,突显了TACE治疗在早期HCC患者管理中的潜力。
TACE治疗中期肝癌的结局
TACE是保留肝功能、边界清楚的结节和保留门静脉血流的中期HCC患者(BCLC B级、Child-Pugh B级或更好)的一线治疗选择【Gbolahan, OB 2017】。如果根据这些参数仔细选择患者,有充分的证据表明TACE可以改善生存率。在一篇对41例BCLC B期HCC患者的综述中,Burrel等报道了1、3、4和5年生存率分别为88.2%、64.4%、47.3%和39.4%(表2)【Burrel, M. 2012】。此外,BCLC B期患者的中位总生存期为47.7个月(95% CI: 32.7 ~ 62.7)。综上所述,本研究的结果支持在适当选择的中期HCC患者中使用DEB-TACE。
TACE联合索拉非尼全身化疗在中期HCC中也有研究。索拉非尼通过阻断Raf通路抑制肿瘤生长和进展,也通过阻断VEGF通路抑制内皮细胞的血管生成【Cervello, M.2012】。TACE治疗后的缺血可产生肿瘤血管生成生长因子,这一作用可以通过索拉非尼的抗血管生成作用来缓解【Makary, M.S. 2020】。GIDEON研究使用全球观察数据评估索拉非尼联合或不联合TACE治疗的HCC患者的生存结局。联合TACE和索拉非尼治疗的中期(BCLC B期)HCC患者的中位总生存期为27.0个月,而索拉非尼单独治疗的患者为14.2个月【Clark, T. 2006】。索拉非尼联合TACE与单独应用索拉非尼相比,不良反应发生率无显著差异
TACE治疗晚期肝癌的结局
对于可能无法耐受全身治疗副作用的晚期HCC患者,TACE可作为一种替代治疗方法。TACE已被证明在治疗晚期肝癌患者时具有优于单纯保守治疗的结局【Lammer, J. 2010】。晚期HCC (BCLC C期)患者通常采用索拉非尼、仑伐替尼或最近的阿替利珠单抗和贝伐珠单抗等全身性治疗【Gordan, J.D 2020 Kudo, M. 2018 】。对于晚期HCC,当需要控制局部疾病时,TACE可单独或联合全身治疗。GIDEON研究发现,晚期HCC (BCLC分期C期)患者接受TACE联合索拉非尼治疗的中位总生存期为15.5个月,而索拉非尼单独治疗的中位总生存期为8.3个月【Geschwind, J.-F.2016】。同样,Zhang等人也进行了一项荟萃分析,评价TACE联合索拉非尼治疗期晚期HCC患者的安全性和有效性。结果显示,TACE联合索拉非尼治疗显著改善总生存期(HR = 0.65;95% CI: 0.47 ~ 0.89, P = 0.007)和疾病进展时间(HR = 0.68;95% CI: 0.52 ~ 0.87, P = 0.003)(表2)。目前正在评估TACE联合仑伐替尼和帕博利珠单抗治疗晚期非转移性疾病【Taylor, MH.2021】。
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