联合疗法 Combination Therapies
除了序贯疗法之外，研究者还关注将全身和LRTs联合治疗，以提高客观缓解率、无进展生存期(PFS)和总生存期。
TKI 全身用药理论上有以下益处: (1)诱导肿瘤坏死，从而有可能实现降期; (2)减轻TACE引起的缺氧应激，从而抑制缺氧诱导的促进肿瘤进展和转移的细胞因子(如血管内皮生长因子[VEGF])的释放; (3)使肿瘤血管正常化，这可以增强TACE的效果【Jain 2005】。 这些理论上的益处促使了几项评估索拉非尼联合TACE的试验，但所有试验均未显示索拉非尼联合TACE对主要结局 (至疾病进展时间 (TTP)或PFS) 有任何益处。最近，索拉非尼联合经导管动脉化疗栓塞治疗 ( Transcatheter Arterial Chemoembolization Therapy In Combination with Sorafenib, TACTICS) 试验表明，索拉非尼联合TACE比较单独 TACE，改善了PFS (风险比，0.59;95% CI, 0.41 ~ 0.78)，但这未能转化为OS获益 (分别为36.2个月和30.8个月;HR,0.86;95% CI, 0.61 ~ 1.22)【Kudo 2019】。 目前，现有的II期和III期研究未能证明在拟议的主要结局方面有益。然而，有人质疑总生存期是否为LRTs的最佳主要终点，特别是考虑到疾病进展后治疗的持续改进，这凸显出我们需要经过验证的、可用于临床试验的准确替代指标。虽然全身性治疗试验提示PFS和总生存期之间存在中度相关【Bruix J 2021 Cabibbo G 2023】，但目前尚不清楚LRTs是否也是如此，因为之前评估联合治疗研究的试验未能显示任何相关性(r = 0.56)。  上图为正在进行的III期试验。ABC, Atezolizumab 联合贝伐单抗与经动脉化疗栓塞; HCC，肝细胞癌; TACE，经动脉化疗栓塞; TALENTACE, Tecentriq + Avastin Liver Envision Tomorrow-TACE (一项III期，开放标签，随机研究，按需TACE联合atezolizumab +贝伐单抗[atezo/bev]或按需TACE单独用于未经治疗的肝细胞癌患者)。 |