经动脉化疗栓塞(TACE)和/或全身药物(如索拉非尼作为一线治疗)被推荐用于治疗不能手术的晚期HCC患者。然而，单独使用TACE的疗效相对较差，完全缓解率仅为0-4.8%。单独接受TACE治疗的客观反应率 (ORR) 低于TACE联合全身治疗【Zhang L 2014】，且多次接受TACE治疗后肿瘤仍有进展。然而，单纯全身治疗的疗效也相对较差【Cheng AL 2009 LIovet JM 2008 Kudo M 2018】。索拉非尼联合TACE已被证明具有良好的疗效【Kudo M 2019】。许多研究证实索拉非尼联合TACE治疗晚期HCC的疗效优于单独使用TACE和抗血管生成治疗，且具有可接受的安全性。
瑞戈非尼（Regorafenib）是一种口服多激酶抑制剂，其抗肿瘤作用是通过阻断和抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤发生、转移和肿瘤免疫的多种蛋白激酶的活性来实现的。国际多中心安慰剂对照III期resource试验证实，与安慰剂相比，接受瑞非尼治疗的晚期HCC患者具有更高的ORR和疾病控制率(DCR)，更长的无进展生存期(PFS)、进展时间(TTP)和总生存期(OS)【Bruix 2017】。因此，瑞非尼已成为索拉非尼治疗后HCC的标准二线治疗。
由于许多研究证实了索拉非尼联合TACE的疗效，作者假设二线瑞非尼联合TACE可能对一线TACE失败的HCC患者有更好的疗效，无论是否使用索拉非尼或利伐替尼（Rivatinib）。因此，本多中心回顾性研究旨在探讨TACE联合二线瑞非尼治疗无法切除、一线治疗失败的晚期HCC患者的获益和耐受性。
TACE联合瑞戈非尼延长中晚期肝癌患者PFS 至 9.1 个月及 OS 至 14.3 个月【Han Y 2021】
sorafenib、lenvatinib、donafenib等酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors, TKIs)提高了HCC的临床疗效，延长了晚期HCC患者的生存时间。同时，TACE联合这些抗血管生成药物可降低血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的表达水平，降低肿瘤复发转移的发生率，提高TACE的疗效。
Regorafenib是一种口服多激酶抑制剂，可阻断多种与肿瘤血管生成、细胞增殖、肿瘤转移和免疫相关的蛋白激酶它比索拉非尼具有更强的抗血管生成和抗肿瘤增殖活性，被批准为HCC的标准二线治疗药物【Rimassa L 2017】。大多数HCC患者由于肿瘤进展或无法忍受的不良反应最终无法一线治疗，因此推荐使用更安全、更有效的二线药物来控制疾病进展。目前，对于一线治疗失败的患者，建议提供更多与后续治疗方式和疗效相关的数据。本研究旨在评价瑞非尼在一线治疗失败的巴塞罗那临床肝癌(BCLC) C期HCC患者中的疗效和安全性。
作为一线治疗失败后，TACE 联合瑞戈非尼作为二线治疗较单一瑞戈非尼延长晚期肝癌患者的 OS(11.3 个月 vs 8.2 个月；P=0.034） |
