十年来，索拉非尼一直是 HCC 治疗的中流砥柱，直到 2018 年引入 仑伐替尼。在 III 期 REFLECT 试验中，接受 仑伐替尼的晚期 HCC 患者取得了与索拉非尼相比（基于改良的 RECIST (mRECIST) 标准），以下两项显着改善。 1. 无进展生存期 (PFS) 2. 客观缓解率 (ORR) TACTICS-L然而，单独仑伐替尼（LEN ）的疗效并不令人满意，引入肝癌晚期标准治疗TACE是个自然的逻辑。 Kudo M，继TACE+索拉非尼 vs TACEonly 对于晚期肝癌不能延长整体生存率后，开启了TACE+仑伐替尼 vs TACE Only 的临床研究
经动脉化疗栓塞(TACE)虽然是不可切除的中期肝细胞癌(HCC)的标准治疗方法，但TACE后复发很常见。目前的II期前瞻性、多中心、单臂试验TACTICS-L是在TACTICS-索拉非尼研究失败后，进行的TACE联合靶向治疗的有一个研究。它主要研究TACE联合Lenvatinib (LEN)的疗效和安全性，因为Lenvatinib能更强地促进血管正常化，并且比Sorafenib（索拉非尼） (jRCTs031180074)具有更好的客观缓解率(ORR)。
TACTICS-L参与者是先前
1. 未接受全身治疗、肝动脉输注化疗或免疫治疗的HCC患者，并且 2. 不符合切除或经皮消融治疗的条件。 用药方法，LEN在第一次TACE前14-21天给予，TACE前2天停止，TACE后3天恢复。主要纳入标准为不可切除的HCC, Child-Pugh A 肝功能，既往TACE 0-2次，肿瘤大小≤10 cm，肿瘤数量≤10个，ECOG表现状态0-1。主要的排除标准是血管侵犯和肝外扩散。主要终点是RECICL的无进展生存期(PFS)，次要终点是到不可治疗进展的时间、ORR、总生存期(OS)和安全性。
本试验共纳入62例HCC患者。中位年龄为72岁（年龄大），77.4%为男性，95.2%为ps0。在至少24个月的随访后，中位PFS的主要终点为28.0个月(90%置信区间[CI] 25.1-31.0)。次要终点中位OS未达到(90% CI 35.5个月- nr)。
结果显示 LEN-TACE获得了高缓解率和高完全缓解(CR)率 (首次TACE后4周:ORR 79.0%， CR率53.2%;最佳反应:ORR为88.7%，CR为 67.7%)。  RECICL:肝癌疗效评价标准; mRECIST(实体瘤改善反应评价标准) ORR:客观有效率(CR+PR); CI，置信区间; PR，部分反应; SD，病情稳定; PD，进行性疾病; NE，不可求值。 探索性亚组分析显示，反应者/无反应者的特征(ORR和CR率)相似，LEN-TACE在所有亚组中都有效，包括单独使用TACE治疗可能性较小的人群(例如，非单纯性结节型（弥漫型？）或高肿瘤负荷的患者)。第一次TACE前LEN的相对剂量强度对于LEN-TACE获得较高的CR率/ORR至关重要。没有发现新的安全隐患。 2022年中期HCC治疗策略：使患者达到较高的CR和PR，以及持久无癌和无药状态 TACE+LEN vs TACE alone，持续完全缓解率 
对于超越up-to-seven标准的中期肝癌患者， 可选择在系统抗肿瘤治疗的基础上序贯或联合按需TACE
LEN-TACE：根治性TACE的一种可选治疗选择
- LEN+TACE：肝功能Child-Pugh A级且适合TACE的HCC的治疗选择
- LEN序贯TACE：不适合TACE的Child-Pugh A级HCC的治疗选择
ABC conversion：包括ABC (LEN)-TACE三明治疗法，是不适合TACE的HCC患者的可选治疗方案
T+A，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（Atezo/Bev）后进行根治性转化治疗（“ABC转化疗法”）在治疗不可切除和经动脉化疗栓塞（TACE）不适用的中期肝细胞癌（HCC）方面非常有效。。一项多中心研究表明，治疗转换率高达30%。考虑转诊的适应症和时机包括:
(1) 肿瘤缩小; (2) 即使Atezo/Bev不能实现肿瘤缩小，也需要提高反应; (3 )除肿瘤负担高外不适合TACE治疗的结节，如融合性多结节、浸润性或低分化HCC; (4) 因不良事件导致Atezo/Bev中断; (5)PET/CT 阳性的HCC，即低分化HCC。
在 IMbrave 150试验显示Atezo/Bev的总生存期(OS) 压倒性优于索拉非尼后，Atezo/Bev在全球范围内获得批准。最新IMbrave 150试验数据分析显示，Atezo/Bev优于索拉非尼，中位OS为19.2个月(风险比为0.66)，中位无进展生存期(PFS)为6.9个月(风险比为0.65)[2]。有趣的是，Atezo/Bev在中期(OS, 25.8个月;PFS期，12.6个月)高于晚期(OS期，17.5个月;PFS, 6.5个月)HCC[2]。此外，根据RECIST 1.1版本，中期HCC患者的客观缓解率(44%)优于晚期HCC患者(27%)[2]。
在接受顺序LEN- tace治疗的患者中，对Atezo/Bev的反应模式与对lenvatinib (LEN)的反应模式完全不同，lenvatinib方案在中期HCC患者中也显示出良好的结果[3,4]。更准确地说，Atezo/Bev主要是诱导肿瘤缩小，而LEN主要是通过血流减少诱导肿瘤坏死[5](图1)。Atezo/Bev在TACE之前发挥抗vegf作用，从而增强了TACE的效果，也使得肿瘤缩小后转向根治性治疗，如切除或消融成为可能。事实上，已有病例系列报道了治愈转化后无癌和无药状态的成就[6,7]。
 LAUNCH 临床试验是III期，多中心，随机对照试验研究，纳入HCC患者338例，旨在评估仑伐替尼+TACE与仑伐替尼单药一线治疗晚期HCC的疗效和安全性，主要研究终点OS
TACE 联合仑伐替尼较单一仑伐替尼可明显提高晚期肝癌患者的 ORR(54.1% vs 25%，P<0.001)、PFS(10.6 个月 vs 6.4 个月；P<0.001)和 OS(17.8 个月 vs 11.5 个月；P<0.001)
真实世界研究
一项多中心、回顾性的真实世界研究纳入uHCC患者211例，旨在比较仑伐替尼加药物洗脱珠经动脉化疗栓塞术(DEB-TACE)(n=142)与单独使用仑伐替尼(n=69) 临床实践结局；主要终点为OS、PFS、ORR（ mRECIST ）
DEB-TACE联合仑伐替尼相较单药显著提高患者ORR与OS
A case of complete response with rechallenge-lenvatinib plus transcatheter arterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma refractory to multiple molecular-targeted agent treatments |
