背景虽然是唯一标准,并非所有患者都能从TACE中获益达到较高的客观缓解 (Objective Respond OR) 和保护肝功能对于延长 HCC 患者的 OS 和良好的生活质量同样重要【Kudo M 2014】。BCLC-B(中期) HCC 在 (i) 肝功能、 (ii) 肿瘤大小和 (iii) 肿瘤数量方面是一种极其异质的疾病【Kudo M 2016】。更准确地说,肝功能根据 Child-Pugh 分级(从 A5 到 B9)差异很大;肿瘤大小从几毫米到巨大(>10厘米)不等【Kudo M 2020 语】;结节的数量从2个到>100个不等。尽管存在如此极端的异质性,TACE 是全球各个指南推荐的唯一治疗标准【Galle PR 2018(欧洲 EASL) Marrero JA 2018(AASLD) Masao Omata 2017(亚太) 韩国指南 2018】。
2019年8月31日,在北海道札幌举行的第10届APPLE(Asia-Pacific Primary Liver Cancer Expert)年会上,亚太原发性肝癌专家就中期肝细胞癌(HCC)患者的治疗策略达成共识声明。本栏目总结了APPLE 2019制定的国际共识声明。经动脉化疗栓塞(TACE)是指南推荐的治疗中期HCC的唯一全球标准。
TACE对具有以下特征的3个亚组患者无效:
(i) 易对TACE难治性疾病; (ii) TACE导致肝脏功能储备恶化至Child-Pugh B级的情况; (iii) 不太可能对TACE (TACE耐药肿瘤)产生反应的情况。 中期HCC患者群体广泛且异质性大,只有特定的人群能从TACE治疗中获益【Forner A 2012 Piscoglio F 2010 Bruix 2016】。根据肿瘤负荷和肝功能,已经提出了各种中期HCC亚分类系统,以及每个亚阶段的治疗策略,并确定了从TACE中获益的患者群体【Bolondi L 2012 Kudo M 2015 Kudo M 2018 Yamakado K 2015】。对于中期HCC的亚分类,全球使用最初为移植开发的至7级标准来描述肿瘤负荷[22]。中期HCC患者接受全身治疗的无进展生存期(PFS)和OR率(ORR)优于既往治疗后进展的晚期HCC患者[5,23,24]。在正确的时间为正确的患者选择正确的治疗(TACE或全身治疗)对于确保中期HCC患者的最佳长期预后非常重要。
最近有研究表明,TACE联合索拉非尼可改善临床预后[25]。此外,还应记住,TACE的结果取决于肿瘤状态和TACE技术;一些hcc超过7级标准的患者通过TACE可能很少有好的结果[26]。
然而,并非所有患者都能从TACE中获益,因为中期HCC在肿瘤负荷和肝功能方面是一种异质性疾病【 】。提出了关于这一阶段HCC的十个重要临床问题,并基于高质量的证据形成了共识声明。 在中期HCC中,保持肝功能与获得高客观反应(OR)同样重要,因为治疗目标是延长总生存期。超选择性常规TACE (cTACE)被推荐作为符合有效(治愈)TACE条件的患者的首选治疗方案,而对于不符合条件的患者,推荐全身治疗作为首选治疗方案。TACE不适合作为一线治疗的患者。包括双叶多结节疾病或大肿瘤需要新的治疗策略。 另一个重要的声明是,为了保护肝功能,TACE治疗失败/难治性患者不应继续进行TACE治疗。靶向治疗是不适合TACE患者推荐的一线治疗。尤其选择OR率较高的药物。免疫治疗、经动脉放射栓塞、TACE +靶向治疗或其他方式可以被认为是不适合TACE的患者的替代选择。较好的肝功能,如白蛋白-胆红素1级,是使全身治疗效果最大化的重要因素。
Ramucirumab(雷莫芦单抗)、Cabozantinib(卡博替尼)和Pembrolizumab(派姆单抗),于2019年获批用于治疗HCC,使临床可用的分子靶向药物/免疫检查点抑制剂数量增加到7种:lenvatinib和sorafenib作为一线药物,regorafenib、cabozantinib、ramucirumab、nivolumab和pembrolizumab作为二线药物[4-11]。因此,中期HCC的最佳患者选择对于最大化治疗效果和总生存期(OS)至关重要;然而,这在临床实践中并不那么容易。
亚太原发性肝癌专家(APPLE)共识会议的目的是从科学的角度建议或推荐中期HCC的最佳治疗方案;因此,没有考虑医疗保险或批准地位等具体国家问题。
定义 不适合TACE的HCC包括 1. 低分化HCC 2. 融合性多结节型肿瘤 3. 单纯结节伴外生长型肿瘤 4. 弥漫型和块状型肿瘤 |