历经40年的发展,作为一种肝癌的局部治疗技术,各种TACE技术包括TAE、c-TACE、d-TACE、b-TACE、甚至是TARE(SIRT)对于肝癌晚期患者技术层面不断创新,认识也逐渐加深,但作为单一技术的总生存率方面,没有一种技术比另外一种技术优效。每次TACE技术的进展,在总生存率方面并没有实质性改善。 在各种消融技术应用的时代,TACE+消融这种局部+局部技术,至少有文献对于<3cm的TACE+消融 vs 消融方法被认为没有必要【Shibata T 2008】。3-5cm肝癌TACE+射频消融仅见于中国的肝癌指南,在很多其它国家的肝癌指南中并没有推荐这一局部+局部的治疗模式(BCLC 2022,台湾2023,AASLD2022,欧洲2018,日本2023)。 自索拉非尼出现以来,肝癌晚期的全身治疗药物飞速发展。使长期陷于停顿TACE技术渴望通过联合全身治疗自救。首当其中的就是被批准的肝癌一线治疗,包括索拉非尼、仑伐替尼、T+A和Himalaya方案的结合。本栏目将详细阐述这种联合治疗的历史进程,现状和未来可能的进展
在靶向药物基础上加入免疫治疗能改善免疫抑制微环境,有利于进一步提升疗效
TKI 重塑免疫微环境,将非免疫原性转化为炎性肿瘤,与免疫治疗具有协同作用
冷肿瘤治疗获益有限,变成炎性(热肿瘤)可以使治疗持续缓解
应用获批的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 以增加检查点阻断的治疗疗效是目前正在 III 期试验中研究的一种治疗策略。基本假设是协同作用,其中 TKI 通过重塑微环境的组成诱导非免疫原性“冷”肿瘤转化为炎性“热”肿瘤。MDSC,髓源性抑制细胞;NK细胞,自然杀伤细胞。
所谓引导TACE的方向多项靶免联合III期研究显示出良好的临床疗效,指引靶免方案联合TACE的研究方向
- 首先和被批准的一线治疗方案联合 - 其次作为一线治疗耐受后的二线治疗,或者TACE+二线药物作为二线治疗 - 作为二线治疗失败的后线治疗 考虑到四个被批准的一线治疗+众多的二线治疗药物+TACE=无限大的临床试验,究竟选择那一组和TACE联合,有运气的问题
与单纯索拉非尼对照,PD-1/PD-L1 抑制剂+贝伐珠单抗(类似物)或 TKI 的联合以及双免疫治疗晚期肝癌,具有较好的抗肿瘤活性和可控的安全性,推荐中晚期肝癌可采用 TACE 联合靶向和/或免疫治疗
|