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栓塞微粒概论

时间:2023-09-17 16:42来源:www.ynjr.net 作者:杨宁介入医学网
栓塞微粒(embolic particles),是血管栓塞材料的一种,应用广泛。血管栓塞材料的分类,在本站另有栏目阐述,栓塞微粒的分类分为传统分类和现代分类。不管那种分类随着技术的进步都会变化

栓塞微粒(embolic particles),是血管栓塞材料的一种,应用广泛。血管栓塞材料的分类,在本站另有栏目阐述,不在此赘述。栓塞微粒的分类分为传统分类和现代分类。不管那种分类随着技术的进步都会变化。

本栏目尝试以肿瘤栓塞微粒为例,论述栓塞微粒分类事项,因为大部分栓赛微粒的进展是以肿瘤,特别是肝内恶性肿瘤为重点的

暂时和永久微粒


栓塞微粒的选择应基于手术的临床适应症、产生暂时或永久性闭塞的选择、闭塞程度(近端或远端)、血流动力学/侧支循环、并发症(如坏死或非靶栓塞)的风险以及费用花费的效应。
 

微粒制作材料的分类


微颗粒可以由几种类型的材料制成,包括
  • 聚乙烯醇(PVA泡沫栓塞颗粒,Cook Medical, Bloomington, IN),
  • 丙烯酰胺聚乙烯醇(Bead Block, Biocompatibles UK Ltd, Surrey, UK),具有
  • 聚乙烯- f涂层的水凝胶芯(Embozene微球,CeloNova Biosciences, Inc., San Antonio, TX),
  • 三丙烯酸基明胶微球(Embosphere微球,Merit Medical Systems, Inc., South Jordan, UT),
  • 醋酸乙烯酯和丙烯酸甲酯与丙烯酸钠醇共聚物的组合(HepaSphere微球,Merit Medical Systems, Inc.)。
 

非球形和球形分类


这些颗粒可以具有不规则的表面(传统的聚乙烯醇) 或光滑的球形。传统的PVA和HepaSphere具有在液体溶液中膨胀的能力。
 

直径校准和非校准


大多数其他常见的球形微粒是经过校准的,可压缩的。
 

载药微球和非载药微球


并且可能装载药物,如化疗药物。所有的微粒被分类为永久性的、不可吸收的、生物相容性的或流向性的,这些栓塞剂中的大多数在透视下是非透射线的。
 

按代际分类


第一代


可用的微粒是常规/不规则PVA,一种类似于PVC的石油衍生聚合物,它通过机械阻塞促进永久性血管闭塞,以及促进肉芽组织形成的异物炎症反应。PVA最初的商品名称是Ivalon,最初用于家具,作为沙发的填料。在20世纪50年代,Ivalon 海绵也被用于乳房植入,在20世纪70年代,匹兹堡大学的Charles Kerber医学博士建议将其用作栓塞材料。虽然具有生物相容性,但纤维组织生长成海绵结构,使其变得坚硬。与其他非颗粒栓塞剂相比,不规则PVA相对便宜且易于使用,被认为是第一代PVA微粒。由于其成本效益,这种类型的微粒在我们的实践中最常用来成功地治疗许多疾病,稍后会讨论。
 

第二代


PVA展示了更规则的表面,包括可压缩和球形PVA微粒(Contour, Boston Scientific Corporation, Natick, MA)。它们是通过一种叫做“匹配密度悬浮”的方法制成的,尺寸在45到1800微米之间。

第三代

        PVA微粒的轮廓更平滑,这是一种可压缩的栓塞剂,当悬浮在生理盐水或造影剂中时不会膨胀,从而产生更一致的校准。第三代微颗粒珠块是一种基于聚乙烯醇水凝胶的微球,采用N-fil技术制造。这种材料,丙烯酰胺聚氯乙烯,最初用于制造隐形眼镜。球体为蓝色,便于在注射器内可视化,不透射线,尺寸从100到1200µm不等。
        DC Bead (Biocompatibles UK Ltd)是另一种球形pvababbead,可以通过微球和化疗药物(阿霉素/表柔比星/伊立替康)之间的离子相互作用的活性过程装载化疗药物。这种载药的微球(通常用于治疗原发性和转移性肝癌。除了DC-Bead,还有hepasphere,

      肝癌的载药微球化疗栓塞治疗(drug-eluting eads transhepatic arterial chemoembolization,DEB- TACE)曾经是临床研究的一个热点,与常规 TACE 不同之处在于采用了一种新型栓塞材料,即能够载药的微球(drug- eluting beads),它通过离子交换或吸附等多种机制装载抗肿瘤药物, 既栓塞靶血管又能够局部缓慢释放药物, 对肿瘤病灶发挥双重杀伤作用。

     回过头来看,常规的高分子栓塞微球在临床应用中存在一些不足,如以三丙烯明胶微球 (Embosphere)、聚乙烯醇微球(DC Bead、HapaSphere) 为代表的永久性栓塞微球可降解性差,导致炎症与异物反应、复发后无法再次栓塞等副作用;更重要的是,将近20多年,TACE这种肝癌治疗技术(包括栓塞材料,导管技术等)层面不断创新,但作为单一技术的总生存率的优效性并没有实质性的改善。

      经动脉化疗栓塞被确定为治疗中期病变(无症状肝功能代偿患者的肝内(无肝外转移)边界清晰,单或多结节性疾病)的标准,其有选择的患者中位生存期为25-30个月。真实世界的生存率大约19个月。

第四代?

     在众多按照临床上对栓塞微球特性的需求,所谓功能性高分子栓塞微球,谁会代表或发展成为未来研究的方向?这些方向包括生物降解性,环境响应性,可视化型,放射性或同时具有多种以上功能。

     大面上说,肝癌是具有高度异质性的肿瘤,长期预后和宿主因素、肿瘤因素以及技术因素相关

1. 宿主因素,包括年龄,性别,肝功能基础,体力评分,肝炎病毒复制活跃程度,其它基础型疾病等
2. 肿瘤因素,包括肿瘤大小,肿瘤细胞分化类型,肿瘤分期,特别是肿瘤在分子和基因水平上的异质性
3. 技术因素,固然重要,但在上述两个因素决定后,技术才是重要的因素,包括超选择导管技术等。


肿瘤栓塞微粒若要在肝肿瘤治疗中发挥关键的作用充满挑战,任重道远

      
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