分子靶向药物在中晚期HCC的全身治疗中起着至关重要的作用。2007年，基于SHARP试验(NCT00105443)【Llovet JM, 2008】和ORIENTAL试验(NCT00492752) 【Cheng AL 2009】的结果，小分子多激酶抑制剂索拉非尼被批准为不可切除HCC的首选治疗方法。自那以来，人们一直致力于新型靶向治疗药物的研究。2017年，基于resce研究(NCT01774344)的良好结果【Bruix J 2017】，小分子多靶点抑制剂regorafenib获批用于肝癌二线治疗。此外，一些针对晚期HCC的临床研究获得了有希望的结果，导致lenvatinib【Kudo M 2018】被批准作为首选治疗方法，卡博替尼cabozantinib【Abou-Alfa GK 2018】和 雷莫芦单抗 ramucirumab【Zhu AX 2019】被批准作为晚期HCC的二线治疗方法。然而，这些靶向药物在晚期HCC患者全身治疗中普遍具有反应率低、耐药高、不良事件频发的特点【Choi WM 2020】。
免疫检查点抑制剂(ICIs)，包括程序性死亡-1 (PD-1)和程序性死亡配体1 (PD-L1)，已显示出对晚期HCC的潜在治疗作用【Hamid O 2013；Yang JC, 2007； Xia L 2019】。基于II期临床试验结果的生存疗效，抗pd1抑制剂nivolumab和pembrolizumab被批准作为不可切除HCC的后续治疗(14,15)。然而，nivolumab或pembrolizumab治疗晚期HCC的总有效率(ORR)为15-20%(16)。为了提高ICIs治疗HCC的疗效，目前正在进行大量ICIs联合治疗的注册临床试验。2020年，随着IMbrave150研究(NCT03434379)的阳性结果(17)，atezolizumab (PD-L1抑制剂)联合贝伐珠单抗(抗vegf药物)已被批准为晚期HCC的首选治疗方法。
迄今为止，许多临床试验评估了ICIs对晚期HCC的治疗效果，包括单一治疗和联合治疗。因此，本文结合国内外已完成和正在进行的临床试验，综述了基于免疫检查点的晚期肝癌治疗的发展与进展，并指出了肝癌治疗药物未来可能的发展方向。
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