肝细胞癌(HCC)是癌症死亡的重要原因,被认为是世界上第三大致命疾病。肝切除术、肝移植和消融治疗被认为是早期HCC的治愈性治疗方法。 经动脉化疗栓塞是治疗中期HCC的首选方法。 晚期HCC推荐全身性治疗。十多年来,索拉非尼和仑伐替尼被用作晚期HCC的一线治疗方法。 由于免疫治疗在黑色素瘤和肺癌中的巨大成功,一些基于免疫的治疗方法,如免疫检查点抑制剂(ICIs)已应用于HCC的治疗。抗程序性细胞死亡蛋白1 (PD1)抗体,包括纳武利尤单抗nivolumab和派姆单抗 pembrolizumab(K药),已被美国食品和药物管理局批准用于索拉非尼治疗前的患者。此外,由于从3期试验中获得的持久抗肿瘤反应的结果,阿替利珠单抗atezolizumab联合贝伐珠单抗(T+A)现在是晚期HCC的标准治疗方法。近年来,ICIs与酪氨酸激酶抑制剂、抗血管生成药物、细胞毒性药物、局部治疗等单药或联合治疗的临床试验较多,为晚期HCC的治疗提供了良好的预后。因此,本栏阐述ICIs在单药或联合治疗的HCC患者中的作用。涉及ICIs的单一治疗和联合治疗的成功和失败为HCC治疗提供了先进的见解,提高HCC治疗疗效的新途径。 肝癌分子与免疫分类根据基于转录组学的表型分类,肝细胞癌(HCC)可分为两大分子群:。增殖类的特点是肿瘤更具侵袭性,组织学分化差,血管浸润高,α-甲胎蛋白(AFP)水平升高。这一类可以进一步分为两个亚类:S1或iCluster 3 ,其特征是Wnt-TGFβ激活,驱动免疫耗尽表型;S2或iCluster 1 ,其特征是祖细胞样表型,表达干细胞标记物(CK19, EPCAM)和激活的IGF2和EPCAM信号通路。乙型肝炎病毒(HBV)相关肿瘤表现出经典细胞增殖途径的频繁激活,如PI3K-AKT-mTOR、RAS-MAPK、MET和IGF级联。此外,频繁的TP53突变,高染色体不稳定性和整体DNA低甲基化是这类疾病的额外特征。不扩散类别的特点是肿瘤侵袭性较低,组织学分化良好至中度,AFP水平较低,血管侵袭较少。这些肿瘤与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、酒精性脂肪性肝炎和丙型肝炎病毒(HCV)感染有关。在这一类中,不同的亚群具有特征:WNT -β-catenin CTNNB1亚类表现为频繁的CTNNB1突变和WNT -β-catenin信号通路的激活,这导致免疫排斥表型低免疫浸润,干扰素亚类表现为高度激活的IL6-JAK-STAT信号通路,具有更炎症的肿瘤微环境。这一类的染色体稳定性与频繁的TERT启动子突变有关。参考文献。FLC,纤维板层癌;包含IHC,免疫组织化学;microRNA, microRNA;TCGA,癌症基因组图谱。
在OPTIMIS的研究中,作者发现,随着TACE次数的增加,病情进展的患者比例增加,缓解率下降。免疫检查点抑制剂+TACE方案进入研究领域
许多TACE+ICI的研究并没有获得显著的差异后,文献很快聚焦TACE+免疫+靶向的三联治疗
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