| FOXFIRE、SIRFLOX和FOXFIRE-Global三项前瞻性随机对照临床试验的总生存数据，评估一线化疗方案联合选择性钇-90树脂微球内放疗（SIRT）对无法局部根治的结直肠癌肝转移病人的疗效。按照之前的设计，FOXFIRE 和 FOXFIRE Global 的数据将与500名患者参与的 SIRFLOX 研究结果相结合，形成1000多名患者组成的数据库，拥有足够的统计数据来评估使用一线 SIR-Spheres 微球结合一线标准化疗，还是单独使用化疗更能显著提高结直肠癌肝转移患者的总生存期。将上述三个研究中的病例按照1：1分别入组， 此次联合研究的结果已于2017年公布。 组A为奥沙利铂为基础的化疗（mFOLFOX6/OxMdG）± 生物靶向治疗， 组B为同样的全身系统治疗方案+单次SIRT治疗（第1或2次全身治疗时）。 采用基于个人数据的荟萃分析方法，首要研究终点为OS，次要研究终点包括PFS，肝脏特异性PFS等。 试验结果显示，共计1103例病人入组，总计有844人死亡，两组间OS和PFS无显著性差异，肝脏特异性PFS组B显著优于组A。 Peter Gibbs教授团队 ASCO连续三年报告
三项临床研究中共计1103例病人纳入分析，中位随访时间为43.3个月。总计有844人死亡， 1. 两组间OS (HR 1.04; 95% CI 0.90-1.19, p= 0.609)和PFS (HR 0.90, CI 0.79-1.02, p= 0.108)无显著性差异。与此同时，我们也注意到客观缓解率(p=0.001)和肝脏特异性PFS (HR 0.51, CI 0.43-0.62, p, 0.001)在联合SIRT组显著优于对照组，但SIRT组病人有更高的第一次事件为非肝脏进展的风险（HR 1.98, CI 1.53-2.58, p, 0.001）。虽然EQ-5D健康问卷调查评分显示两组间在治疗6，12，24个月后没有明显差异，但3-5级的副反应在SIRT组病人（74.0%）较对照组病人（66.5%）更常见（p= 0.009）。 因此，标准的一线奥沙利铂-氟尿嘧啶化疗联合SIRT治疗仅肝脏或肝脏为主的mCRC病人并未明显改善OS和PFS，但是更高的反应率及改善的肝脏特异性PFS提示我们，如何选择更为合适的病人以及合适的时机进行SIRT治疗将可能是更为关键的问题。 |