在肝硬化病人的“自然进程”中，大约三分之二的病人发生了静脉曲张并且有30％的人发生了严重的临床出血（8）。在预防性治疗中随机给予安慰剂的病人在第一年发生第一次出血的机率范围为12％到30％并且据报道第二年此概率高达61％。第一次出血导致的死亡率范围为30－50％。出血发作的临床进程常并发一系列严重的后遗症，这些后遗症是独立于门静脉高压的最主要的病因学。这些因素包括曲张静脉的位置和大小、腹水的存在、脾大和脾亢、凝血病、自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征、门腔静脉性脑病（PSE）和门静脉血栓形成。
病人的预后主要受到肝病严重程度、失血和血容量降低的程度的影响。上述后面的因素有赖于医师的能力来迅速意识到出血的发作和使用方法以有效地干预出血。内镜是评估已知或者可疑具有门静脉高压的病人出血来源的最好的方法，原因是出血可能不是来自曲张的静脉而是来自胃肠道疾病。
第一次出血的预防是指已知具有肝脏疾病和门静脉高压，但是不具有内镜静脉曲张证据的病人，可以使用医学治疗以进行首次出血前预防（预防静脉曲张的进展或者扩张）。但是，目前还没有已知的研究可以预先评估门脉压力测量在预测将来发生食道静脉曲张的可能性方面的作用。对于医学治疗长期效果，可以使用的临床证据还不充分并且需要更多的数据。
首次静脉曲张出血的高死亡率支持在具有显著胃食道静脉曲张的所有病人中进行抗出血早期预防的需要。Beta阻滞剂被发现有此作用。对9个临床试验的荟萃分析显示使用beta－阻滞剂没有实质性研究中异质性和显著降低的出血的发生率（综合比值比，0.54；95％ CI，0.39到0.74），特别是在具有大或中－等曲张静脉或者具有静脉曲张和一条肝脏静脉压力梯度高于12mmHg的病人中。
普萘洛尔和纳多洛尔，在另外一个荟萃分析中，降低了首次出血率和相关的死亡率。内镜治疗，作为比较，没有明确显示有益，并且由于操作相关的并发症，甚至可能有害。但是，某些特定的病人亚群可能会在内镜治疗中受益，尤其是曲张静脉结扎。外科手术并不被推荐，原因是它将降低生存率和增加发生PSE的危险（69）。放射线学介入没有在此研究范围之内，因为它们一般不被推荐作为预防门静脉高压第一次出血发作的方法。
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