发病机制到目前为止，INCPH 的具体病理生理机制尚不 明确。分二元理论和统一理论 二元理论：认为，肝内血管闭塞所致 门静脉血流阻力增加和脾大继发门静脉血流增加是 导致 INCPH 患者门静脉高压的两个主要因素。肝 内血管闭塞的具体原因尚不清楚 统一理论：认为，中小门静脉分支反复形成微血栓，导致了闭塞性门静脉病的发生。 为什么肝内血管闭塞原因不清可能的机制包括
INCPH 患者血管性血友病因子( von Willebrand Factor，vWF) 与 13 号 1 型血小板反应蛋白解聚素和金属蛋白酶( a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif， member 13，ADAMTS-13) 比率失衡，当存在腹腔内 疾病时，内脏来源的促炎因子增加，导致门静脉内皮 细胞产生的 vWF 增加，而 INCPH 患者的门静脉内皮细胞表面 ADAMTS-13 水平低，促使 vWF 和血小 板结合形成微血栓。这也可能导致门静脉闭塞， 致使窦前性门静脉高压的发生。
内皮间质转化理论( EndMT) 认为，TGF-B1 诱导周围门静脉内皮细胞发生内皮间质转化，之后内皮细胞获得肌纤 维母细胞的特点，并产生细胞外基质分子，如胶原蛋 白。胶原蛋白沉积在门静脉周围，压迫门静脉，导致 门静脉狭窄或闭塞，进一步导致窦前性门静脉高压。
有研究发现，INCPH 患者脾窦内壁细胞高强度弥漫性表达诱导型一氧化氮合酶( iNOS) 和内皮型一氧化氮合酶( eNOS) ，促进一氧化氮的释放，导致脾窦扩张，进一步导致脾大的发生
病理：INCPH 的组织病理学主要表现为: 大体上，肝 脏表面不规则，呈皱褶样外观。中等大小的门静脉分支纤维化扩张并且彼此靠近或者接近肝包膜，包 膜下肝实质萎缩。 肝内门静脉主要分支增厚并扩张。显微结构上，门静脉分支发生纤维化，呈圆形扩张; 部分病例可见不完全细纤维隔形成; 常常可见周围门静脉变窄、塌陷，门静脉分支缺失，这种表现被称为闭塞性门静脉病。 在门静脉分支附 近的肝实质内常常可见异常扩张的薄壁血管。 也可以出现肝细胞增生形成的增生结节、结节再生 性增生病变以及局部结节增生样的病变，这可能是 肝实质萎缩后的代偿改变。有研究表明，静脉硬 化、结节再生和残留的门静脉分支是 INCPH 的典型 特征; 还存在肝窦扩张、门静脉旁分流血管形成、汇 管区及肝实质内血管增加等表现，HIV 感染相关的 INCPH 患者中结节再生更常见。有研究在健康人群及脂肪肝患者中也观察到了类似 INCPH 的病 理改变; 这说明 INCPH 的病理学改变是非特异性的。 |