非选择性β-受体阻滞剂（NSBB）为门静脉高压症的主要治疗大约40年前，临床研究表明非选择性β-受体阻滞剂（NSBB）可以降低门静脉压力。法国一项小型随机试验纳入18例曾经发生过食管静脉曲张出血的患者，应用普萘洛尔治疗期间，患者的HVPG由18 mmHg显著降低至13.5 mmHg，而应用安慰剂治疗期间，HVPG维持不变，仍然为19 mmHg。研究人员认为，普萘洛尔降低HVPG的效应“可能是由于减少心输出量，从而减少内脏血流的结果”。从此，NSBB成为门静脉高压的主要治疗。 NSBB可通过阻断β1受体减少心脏输出量，同时通过阻断β2受体改善机体的高动力循环状态，从而减少门脉血流，使门静脉压力降低。Tsao教授于1986年发表的一项研究表明，普萘洛尔通过NSBB的β1受体阻滞效应，使心率减慢，与HVPG下降之间并无相关性。 与普萘洛尔相比，另外一种NSBB卡维地洛除了β1和β2受体阻滞作用之外，还具有α1受体阻滞作用，具有扩张血管的额外效应。2014年发表的一项荟萃分析比较了卡维地洛和普萘洛尔用于肝硬化门静脉高压的血流动力学效应，用药后短时间内（60~90 min）、长期用药后（治疗7~90天后）以及总体评估，卡维地洛和普萘洛尔相比，使HVPG下降的总平均加权差分别为-7.70、-6.81和-7.24 mmHg，表明卡维地洛降低门静脉压力的效果显著优于普萘洛尔。 NSBB用于预防静脉曲张出血的研究证据和指南建议对于伴有临床显著门静脉高压（Clinically significant portal hypertension，CSPH）的代偿期肝硬化患者，治疗目的为预防腹水、食管静脉曲张出血或肝性脑病等临床失代偿并发症的发生，NSBB治疗具有显著的预防效果。最近一项随机对照试验纳入无食管静脉曲张或较小静脉曲张的CSPH患者，随访3年，应用NSBB与安慰剂治疗相比，可以显著降低失代偿的发生率（分别为16%和27%，P=0.041），NSBB所预防的失代偿事件主要为腹水。 对于CSPH且有食管静脉曲张的患者，治疗目的为预防静脉曲张出血以及腹水或肝性脑病等其他失代偿事件。1999年发表的一项系统评价表明，随访2年，应用NSBB治疗与对照相比，所有食管静脉曲张（11项试验，包括600例对照组患者和590例NSBB治疗组患者）、较大食管静脉曲张（8项试验，包括411例对照组患者和400例NSBB治疗组患者）和较小食管静脉曲张（3项试验，包括100例对照组患者和91例NSBB治疗组患者）的首次出血率分别由25%降至15%、30%降至14%和7%降至2%（首次出血率绝对差异分别为-10%、-16%和-5%）。可见，NSBB治疗可以有效预防食管静脉曲张首次出血。 Poynard等1991年发表于N Eng J Med杂志上的一项分析纳入了4项随机对照试验，包括589例患者。随访2年，应用NSBB治疗与对照相比，无腹水和腹水患者的首次出血率分别由30%降至15%和41%降至27%（P值均为0.002），Child-Pugh评分<8分和≥8分患者的首次出血率分别由28%降至19%和44%降至24%（P值均为0.001）。这说明，患者是否存在腹水以及肝病严重程度如何，并不影响NSBB用于预防静脉曲张首次出血的效果。 Turco等进行的一项荟萃分析（图1）表明，无腹水、未发生过静脉曲张出血的患者应用NSBB治疗，HVPG应答（多数定义为HVPG降至<12 mmHg或自基线下降>20%）者与无应答者相比，可以显著降低腹水、静脉曲张出血或肝性脑病等失代偿事件的发生风险[比值比（OR）为0.28]。 2016年美国肝病研究学会（AASLD）对高风险食管静脉曲张患者的推荐意见：应用NSBB（普萘洛尔、纳多洛尔）、卡维地洛或内镜下曲张静脉套扎术（EVL），预防静脉曲张首次出血；对于应用NSBB或卡维地洛治疗的患者，不需要连续胃镜监测；不推荐NSBB+EVL联合治疗用于预防静脉曲张首次出血。
总结
PH是肝硬化失代偿的主要动因，NSBB通过减少血流，使门静脉压力降低，可以预防失代偿的发生。代偿期和失代偿期患者应用NSBB治疗，可以预防静脉曲张首次出血和再出血，治疗后门静脉压力下降与肝硬化进展或死亡的风险降低有关。
对于难治性腹水患者，NSBB可能导致肾功能障碍和死亡率增加，该不良效应呈剂量依赖性，表现为MAP的下降。腹水患者应用NSBB治疗时，对应用剂量必须谨慎，存在低血压或AKI时，应该停用NSBB，一旦导致低血压的因素缓解，动脉压恢复到基线水平，再次应用NSBB是安全的。
普萘洛尔（心得安）
不良反应
1.窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压，诱发及加重心力衰竭；
2.其他：加剧哮喘与慢性阻塞性肺部疾患，精神抑郁、乏力、低血糖、血脂升高。可见嗜睡、头晕、失眠、恶心、腹胀、皮疹、晕厥、低血压、心动过缓等，须注意。
3.长期大量使用可出现严重抑郁，甚至有自杀企图。
4.加剧降糖药的降血糖作用，并掩盖低血糖症状。
禁忌症
（1）可引起支气管痉挛及鼻黏膜微细血管收缩，故禁用于哮喘及过敏性鼻炎患者。（2）禁用于窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、心源性休克、低血压症患者。（3）本品有增加洋地黄毒性的作用，对已洋地黄化而心脏高度扩大、心率又较不平稳的患者禁用。
制剂 10mg 一般从小剂量开始用药直到心率减慢达25%后改用维持量剂量为 20～30mg 2～3次 /d 口服 或40mg 2次/d ;以后逐渐增大剂量至80～100mg 2次/d |