新型口服抗凝药(NOAC)指不像华法林等传统抗凝药那样作用于多个凝血因子,而是仅抑制某一个凝血因子,其中凝血瀑布中最重要的两个靶点分别为Ⅹa和Ⅱa [1] 。 目前新型口服抗凝药物特指新研发上市的口服 (1)Ⅹa因子直接抑制剂:阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等, (2)Ⅱa直接抑制剂:达比加群。 这两类药物都是针对单个有活性的凝血因子, (1)抗凝作用不依赖于抗凝血酶 (2)口服起效快,相对于华法林半衰期较短,具有良好的剂效关系 (3)与食物和药物之间很少相互作用,口服使用无需监测常规凝血指标,可以减少或者尽量避免因用药不当造成的药物疗效下降或者出血不良事件, (4)剂量个体差异小只需固定剂量服用,对医生及患者均极为方便。 尽管传统药物在预防和治疗静脉血栓栓塞性疾病(DVT、PE)上发挥了积极作用。这些传统药物包括 间接凝血酶抑制剂:普通肝素和低分子肝素,针对IIa 和Xa;肝素需要持续监测,有出血、血栓形成,骨质疏松不良反应,不能口服;低分子肝素虽然安全,但不能口服,更没有特效解毒剂,不能用于肾衰的病人 为什么肾衰病人不能用低分子肝素,抑制醛固酮肾上腺的分泌,导致高钾血症,特别是在血钾水平较高的病人或有增高血钾危险的病人,如糖尿病、慢性肾功能衰竭、代谢性酸中毒和服用可能增高血钾水平的药物(例如ACE抑制剂,NSAIDs),治疗期间可能增加高钾血症的危险,但通常是可逆性的,对有高钾危险性病人应监测血钾。 低分子肝素钙主要通过肾脏排泄,肾脏损害患者可增加低分子肝素的暴露程度。肾功能损害的患者出血风险增加,应谨慎治疗。此患者使用低分子肝素钙( 速碧林) ,入院估算 Ccr 14 ml·min - 1,存在禁忌证。 直接凝血酶抑制剂:水蛭素,阿加曲班,西美加群 维生素K拮抗剂:华法林;虽抗栓作用明显,但其代谢易受食物,药物等因素影响,药物起效和失效时间长,治疗窗口窄,需频繁患者凝血功能滴定剂量,以最大限度地平衡抗凝效果与出血的风险,导致患者服药依从性差。 |