关于结直肠癌肝转移（mCRC），钇90放射性栓塞越来越多地被用于化疗难治性患者，人们也越来越感兴趣建立一线或二线随机临床试验去证明放射性栓塞术对结直肠癌肝转移的疗效。90年代末以来，转移性结直肠癌的治疗条件有所改善，预期寿命延长了四倍。但这也给证明新疗法或联合疗法的有效性增加了难度。
SIRFLOX是国际性、多中心、开放标签的III期随机对照试验，比较单独一线化疗或化疗与钇90放射性栓塞术联合对结直肠癌孤立性肝转移或CRC有孤立的肝转移或肝多脏器转移患者的疗效。
 、  组A：SIRT（Sirtex）+ FOLFOX(60mg/m²）± 贝伐单抗（Avastin） 1:1随机对照 结直肠癌肝转移一线治疗的疗效和安全性 组B：FOLFOX(60mg/m²）± 贝伐单抗（Avastin）  主要终点是 1. 应用RECIST v1.0标准的无进展生存期（PFS）。（FOXFIRE 和 FOXFIRE-Global 和SIRFLOX的主要终点不一样） 2. 分层变量包括额外的肝脏疾病存在（EHD；只有肝 v 肝占位），肝脏受累程度（≤25% v ＞25%），联合bev治疗（由临床医生判断）。  入组标准（SIRFLOX、FOXFIRE和FOXFIRE-Global三组的入组标准是一样）3 个研究的入组条件相同，包括 ：结肠或直肠 腺癌患者，肝脏转移灶不能经手术切除或消融治疗， 适合一线化疗，PS 评分 0 ～ 1，局限的肝外转移， 允许有原发肿瘤灶存在，无腹水，肝硬化，门静脉 高压症  
   共入组1103例，其中化疗组 549 例， 化疗＋ SIRT 组 554 例。两组伴肝外转移患者的比 例分别为 34.8% 和 35.9%，同时性肝转移的比例分 别为 86.5% 和 87.2%。 整体生存率 Overall Survival 两组 FOLFOX 化疗的中位 周期数分别为 12 个（分别为 7 ～ 13 个和 7 ～ 15 个）。中位 OS 分别为 23.3 和 22.6 个月，P ＝ 0.609。3 个独立研究的 OS 与荟萃分析结果一致。亚组分 析提示无论是否伴外肝转移，肝转移灶病灶面积＞ 25% 或＜ 25%，是否联合贝伐珠单抗，ECOG 评 分 0 vs 1 分，原发灶是否切除，联合 SIRT 治疗均 未显示出 OS 的提高。 Overall survival by study  无进展生存期 Progression Free Survival  两组的中位 PFS 无差别，分别为 10.3 和 11.0 个月，P ＝ 0.108。  但 SIRT 组显著延缓了首次肝转 移灶的进展时间（P ＜ 0.001），提高了肝转移灶的 客观缓解率（P ＝ 0.001），两组肝转移灶的切除率 无明显差别。按肿瘤部位分析，左半结肠 患者联合 SIRT 无获益，但右半结肠患者联合 SIRT 的死亡风险降低了 33%，HR 0.67（0.48 ～ 0.92）。 
SIRFLOX & FOXFIRE: no statistical improvement of OS and PFS
SIRFLOX 和 FOXFIRE 在整体生存率和无进展生存期方面无显著性差异 
SIRFLOX初步结果表明放射性栓塞术联合一线化疗是安全可行的。联合放射性栓塞术与化疗与单独化疗比较中位无进展生存期没有显著性差异（10.7 vs 10.2个月）。就是说在不-可切除CRC肝转移患者的一线治疗中，将SIRT增加到标准化疗未能改善整体PFS。虽然该试验没有达到其主要终点，改善中位PFS，但中位肝脏PFS明显增加（20.5 vs 12.6个月，p=0.2），偏爱组合（SIRT+FOLFOX）臂。
因此，一线治疗放射性栓塞术与化疗相结合，对局限CRC肝转移性最有效的。由于放射性栓塞术靶向为肝脏疾病，SIRFLOX试验未能达到给定的PFS的改善是合理的，SIRFLOX40%患者人口有肝外疾病。 和其它终点目标相比，如整体生存，整体中位PFS可能是一个可怜的替代终点。经过一段时间的观察发现，正如一些抗肿瘤药物研究所得出的结果，无进展生存期（PFS）并不总能准确预测转移性结直肠癌患者的总生存期此外，这是至关重要的记录，这组人群改善了生存治疗或延迟病情恶化的时间。SIRFLOX是三项前瞻性研究之一，评估一线化疗方案加栓塞的疗效，从这些试验的合并数据为总体生存分析提供必要的前提。SIRFLOX最后结果：化疗联合 SIRT 不改善总生存，不改善总 PFS，但能延长肝特异性 PFS，提高肝特异 性反应率。FOLFOX ＋ SIRT 组毒性更高，尤其是 血液毒性，FOLFOX ＋ SIRT 组患者较少接受贝伐 单抗和后续的全身治疗，右半肠癌的肝转移患者 SIRT 治疗有更多的获益，值得在其他试验中作为 亚组进一步探索。 |