颈动脉血管再形成内膜切除术与血管支架试验(Carotid Revascularlzation Endarterectomy versus Stent Trial,CREST)是美国NIH(National Institutes of Health)和美国国家神经疾病与中风研究所(NINDS)资助,企业支持的关于CAS和CEA疗效对比的前瞻性、多中心、随机对照研究,目前试验尚在进行中。
CREST纳入标准及分组:在NASCET试验纳入标准基础上,超声提示颅外颈动脉狭窄超过70%或血管造影提示狭窄超过50%的有症状患者,随机分组进行CAS或CEA治疗。
为了证明两个治疗组间有明显的临床治疗效果的差异,该试验拟纳入2500例患者,分为两组,每组1250人。共设立60个治疗中心,每个中心纳入约40个患者。
CREST 试验准备选择自膨胀的镍钛Acculink支架和Accunet远端滤器保护装置(Guident)。
这一试验是在颈动脉狭窄大于50%的有症状病人和狭窄大于60%的无症状病人中,比较动脉内膜切除术与具有末梢保护装置的血管支架的效果。
这一重要试验的中期结果报道于美国中风协会28届国际中风会议上,到2004年11月已经随机收入340例病人
之后又回顾分析470例接受CAS治疗患者的资料:30%患者有症状,在这30%的患者中有33%符合、67%不符合CREST试验的纳入标准,即在141个有症状的患者中,仅47个符合CREST试验的纳入标准。其中被排除的有:16例行颈动脉切除,9例对侧闭塞病变,12例年龄超过80岁、EF<30%心力衰竭患者,15例有瓣膜病或行择期冠状动脉旁路手术的患者。470例在CAS治疗的患者中仅有9.8%符合CREST试验纳入标准。
整个登记计划到2007年中完成。研究从2000年开始,历时8年,共录入2502例患者,其中CAS组1262例,CEA组1240例。
CREST(颈动脉血管形成动脉内膜切除术vs 支架试验)的最终结果已经正式公布,在线发表在新英格兰医学杂志New England Journal of Medicine上。结果表明颈动脉支架(CAS)与颈动脉内膜切除术(CEA)对治疗颈动脉狭窄有相近的净收益。CREST为目前为止针对2种方法最大的前瞻性随机试验,共从117个美国和加拿大中心入组2502例患者。
表1:CREST:首要、次要、安全终点
终点
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CAS
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CEA
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风险比(95%置信区间)
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P值
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主要终点≤4年
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7.2
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6.8
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1.11 (0.81 – 1.51)
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.51
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美国国立卫生署(NIH)将围手术期和随访4年的主要终点事件率相加CEA和CAS组分别为6.8%和7.2%,P=0.58,没有显著差异 |
主要终点:围手术期事件
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5.2
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4.5
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1.18 (0.82 – 1.68)
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.38
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围手术期主要终点事件率CEA组为4.5%,CAS组为5.2%,P=0.38,两组没有显著差异 |
围手术期卒中和心肌梗死
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围手术期卒中
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4.1
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2.3
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1.79 (1.14 – 2.82)
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.01
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CAS组有更多的卒中事件发生(4.1%:2.3%,P=0.01) |
围手术期大卒中
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0.9
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0.6
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1.35 (0.54 – 3.36)
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.52
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大卒中事件发生率没有显著差异(0.9%:0.7%,P=0.52); |
围手术期心肌梗死
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1.1
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2.3
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0.50 (0.26 – 0.94)
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.03
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CEA组有更多的心肌梗死发生(2.3%:1.1%,P=0.03) |
神经麻痹
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0.3
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4.7
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0.07 (0.02 – 0.18)
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<.0001
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在围手术期后同侧卒中 ≤4年
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2.0
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2.4
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0.94 (0.50 – 1.76)
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.85
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术后随访4年期间同侧卒中发生率没有显著差异,CEA组和CAS组分别为2.4%和2.0% |
结论:CAS疗效并不差于CEA。
CREST研究和以往研究不同在于:
①在EVA-3S,SPACE,ICSS研究中,心肌梗死都未作为主要终点事件。对心梗的分析和观察也不严格。CREST 主要研究终点纳入了心肌梗死;
②首个包括有症状和无症状患者的随机对照试验;
③淘汰学习曲线不足的操作人员;有427名医生提出申请,最后在108家美国医院和9家加拿大医院中选出了224名CAS术者参加研究。术者技巧和经验对患者的预后十分重要,也同样会影响临床对照研究的结果。同时也是以往一些研究招致诟病和怀疑的重要因素。例如,EVA-3S研究要求CAS术者曾有总共12例的CAS手术经历,或者35例弓上大血管的支架成形手术经历,其中有5例以上是CAS即可参加,相对应的CEA手术医生要求上一年CEA手术超过25例。ICSS研究CAS术者有过50例以上任何部位的支架成形经验,有过10例CAS的手术经历,如果达不到上述要求,可以请有经验的医生来指导。
CREST研究中CAS的严重并发症率(死亡和大卒中)也在逐年下降,2000~2004年为2.5%,2005年为2.5%,2006年为0.7%,2007年为0.0%,2008年为0.6%。同样,围手术期死亡卒中率也在逐步下降,对应为4.4%,7%,4.6%,3.4%和1.8%。说明学习曲线的重要性。
④规定使用脑保护装置。目前还没有任何随机对照的比较CAS术中是否采用栓塞保护装置(EPD),有一些回顾性的研究发现,采用EPD后CAS手术的并发症率降低,特别是对一些近期有缺血症状的患者。而目前的对照研究中,只有CREST研究中EPD的使用率超过95%,而其它几项研究都没有具体的要求,ICSS研究中的使用率为72%,SPACE研究和EVA3S研究中EPD的使用率约为27%和小于20%。CREST研究中施行了支架成形术者1131例,其中有24例CAS术中没有采用EPD,围手术期终点事件率为20.8%,其它1073例采用了保护装置,围手术期终点事件率为5.3%,而相对应的1176例CEA手术的围手术期终点事件率为5.1%。相对于其它研究, CREST采用了一种保护伞和支架(雅培Abbott公司的Accunet保护伞和Acculink支架),医生的培训和经验积累相对容易。
结果表明:CAS和CEA净临床获益相似。
表2 CREST:围手术期症状vs无症状颈动脉狭窄结果
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