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分子靶向药物结肠癌辅助治疗

时间:2021-07-02 14:57来源:www.ynjr.net 作者:杨宁介入医学网
已切除结肠癌的术后辅助化疗方案是否可加入靶向治疗药物,目前尚无证据。 80%的结肠癌癌细胞表达表皮生长因子受体(EGFR),且该受体的表达是不良预后因素之一。 体内、外试验均已证实抗EGFR抗体西妥昔单抗(cetuximab)与化疗联用可增加抗肿瘤活性,但其在
结肠癌辅助治疗是指结肠癌切除术后的治疗



        已切除结肠癌的术后辅助化疗方案是否可加入靶向治疗药物,目前尚无证据。

        80%的结肠癌癌细胞表达表皮生长因子受体(EGFR),且该受体的表达是不良预后因素之一。

        体内、外试验均已证实抗EGFR抗体西妥昔单抗(cetuximab)与化疗联用可增加抗肿瘤活性,但其在术后辅助化疗中的角色仍未确定。


        美国北部癌症治疗中心(NCCTG)和欧洲结肠癌辅助治疗研究(PETACC)分别进行的比较 FOLFOX与FOLFOX加西妥昔单抗方案作为Ⅲ期 结肠癌患者术后辅助化疗的2项随机对照研究,其中PETACC入组2000例患者。这2个研究结果将明确西妥昔单抗在结肠癌切除术后辅助化疗中的价值[【1】。

        贝伐单抗(bevacizumab)作为辅助化疗联合用药的研究也正在进行中。NSABP-8试验是一比较改良FOLFOX(mFOLFOX)与mFOLFOX加贝伐单抗治疗Ⅱ、Ⅲ期结肠直肠癌的临床随机、对照研究。 2008年ASCO公布了该研究的安全性结果:平均随访22.4个月,发现加用贝伐单抗组2、3级 毒性发 生率明显高于对照组,但4级毒性2组均衡,尤其是肠穿孔、出血及治疗相关死亡并不明显高于对照组,其结论是贝伐单抗用于肠癌的术后辅助治疗是安全的,但有效性有待观察【2】,表1中的临床研究完成后将可以回答这个问题


NSABP C-08: 5 Year Update FOLFOX + Bevacizumab in Stage II-III Colon Cancer【3】
结果显示,FOLFOX 化疗 + 贝伐单抗 没有显示获益。结肠癌II,III期病人FOLFOX化疗无需加入贝伐单抗。Allegra C: JCO 2013; 31:359-364


正在进行的结肠癌辅助治疗的临床研究【4】   
 


临床试验名称 结肠癌分期  随机分组
NCCTGN0147 FOLFOX vs.FOLFOX 加 西妥昔单抗
PETACC-8 FOLFOX vs FOLFOX 加 西妥昔单抗
NSABPC-08 Ⅱ、Ⅲ mFOLFOX vs.mFOLFOX 加 贝伐珠单抗
AVANT Ⅱ、Ⅲ FOLFOX vs. FOLFOX 加 贝伐珠单抗
FOLFOX vs. XELOXA 加 贝伐珠单抗
 
ECOGE5202 有高危分子标志
    FOLFOX vs. FOLFOX 加 贝伐珠单抗
    无高危分子标志则观察
AVANT:贝伐单抗国际Ⅲ期研究 (International Phase Ⅲ study of Avastin



FOLFOX +/- cetuximab(西妥昔单抗) Overall Survival (N=1847)【5】
 


结论:

Conclusion: Adjuvant for Primary Colon
方案 结果
FOLFOX  Yes
Irinotecan  No
Cetuximab  No
Bevacizumab  No


1. Taieb J, Puig PL, Bedenne L. Cetuximab plus FOLFOX-4 for fully resected stage Ⅲ colon carcinoma: scientific background and the ongoing PETACC-8 trial [J]. Expert  Rev Anticancer Ther, 2008, 8(2): 183-189

2. Falcone A, Ricci S, BrunettiI,et al. Phase Ⅲ trialofin-fusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin,and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan(FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Onco-logico Nord Ovest [J].J Clin Oncol, 2007,25 (13):1670-1676

3. Allegra CJ, Yothers G, O'Connell MJ, Sharif S, Petrelli NJ, Lopa SH, Wolmark N. Bevacizumab in stage II-III colon cancer: 5-year update of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project C-08 trial. J Clin Oncol. 2013 Jan 20;31(3):359-64

4. Wolpin BM, Meyerhardt JA, Mamon HJ,et al.Adjuvant  treatment of colorectal cancer[J]. CA Cancer J Clin,2007,57:168-185.

5. Alberts SR1, Sargent DJ, Nair S, Mahoney MR, Mooney M, Thibodeau SN, Smyrk TC, Sinicrope FA, Chan E, Gill S, Kahlenberg MS, Shields AF, Quesenberry JT, Webb TA, Farr GH Jr, Pockaj BA, Grothey A, Goldberg RM. Effect of oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin with or without cetuximab on survival among patients with resected stage III colon cancer: a randomized trial. JAMA. 2012 Apr 4;307(13):1383-93.
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