硬化剂的选择_杨宁介入医学网

硬化剂（Sclerosant）：是指可引起不可逆性血管内皮细胞损伤、最终导致血管纤维化、使血管腔闭塞的一种化学制剂

硬化剂的治疗需要掌握硬化剂种类、硬化剂的选择、硬化剂的剂量、硬化剂的准备、硬化剂的注射、流出道的控制、并发症的防治

一、硬化剂的种类

FDA批准

FDA尚未批准

硬化剂分类

清洁类硬化剂（鱼肝油酸钠、乙醇胺油酸酯、十四烷基硫酸钠、多聚卡醇）
非清洁剂类硬化剂（无水乙醇、抗生素-多西环素和博来霉素、物理刺激-高渗盐水，水杨酸钠，玉米醇溶蛋白酒精，碘制剂和乙酸
辅助剂

硬化剂	品名	应用	FDA批准	推荐剂量	波士顿儿童医院（哈佛医学院）剂量
无水酒精（Ethanol）	98% 无水乙醇	静脉畸形和淋巴畸形	批准	0.05-0.5 mL 三叉神经痛（ trigeminal neuralgia）	0.5-1.0 mg/kg 30-60 mL/session
十四烷基硫酸钠（Sodium Tetradecyl Sulfate，STS）	Sotredecol 1-3% ® 泡沫硬化剂Fibrovein 1-3% ®	静脉畸形和淋巴畸形	批准	2 mL/site (of 3%) 10 mL/session	0.5 mL/kg 30 mL/session
聚多卡醇或聚乙二醇单十二醚（Polidocanol）Asclera	Varithena Aetoxisclerol 0.5-3% ® Sclerovein 5% ®	静脉畸形和淋巴畸形	批准	Sotredecol 3% ® 2 mL/site 10 mL/session (of 3%)
鱼肝油酸钠（Sodium Morrhuate）	Scleromate 5% ®	静脉畸形	批准	50-250 mg
乙醇胺油酸酯（Ethanolamine Oleate）	Ethamolin 5% ®	静脉畸形	批准	1.5-5 mL per varix 20 mL/session
多西环素（Doxycycline）	Doxy-100 ® 10 mg/mL	淋巴畸形	未批准	2.2-4.4 mg/kg/day 500-1000 mg/session	500-1000 mg/session
溶血性链球菌（OK-432）	Picibanil®	淋巴畸形	批准	0.01 mg /cc Max 0.2 mg/session
博来霉素（Bleomycin）	Blenoxane®	静脉畸形和淋巴畸形	批准	60 mg intrapleural Max. 0.5 mg/kg 15 mg/session	0.5 mg/kg 15 mg/session

不常用硬化剂

硬化剂	品名	应用	FDA	剂量
高渗盐水（Hypertonic Saline）	Sclerodex ® (Dextrose 250+NaCl 100 mg/mL)	弱硬化剂	批准	0.1-1 mL/ site 10 mL/session
水杨酸钠（Sodium Salicylate） (0.57 g/mL )	Saliject ®	中度硬化剂	未准
玉米醇溶蛋白酒精溶液（Alcohol solution of zein）	Ethibloc®	静脉畸形和淋巴畸形
多碘化碘（Iodine）	Sclerodine 6 ®(Iodine 60 +Sodium Iodide 90 mg/mL)			3mL/session
Acetic acid	99% acetic acid	淋巴畸形	未准

常用的硬化剂是清洁剂，目前可供使用的清洁剂类硬化剂包括

鱼肝油酸钠（sodium morrhuate）
乙醇胺油酸酯（ethanolamine oleate）
十四烷基硫酸钠（sodium tetradecyl sulfate，sodium 1-isobutyl-4-ethyloctyl sulfate）
聚多卡醇（polidocanol，hydroxy-polyethoxy- dodecane）

清洁剂类硬化剂的作用机制：改变上皮细胞表面张力导致急性细胞脱水。

清洁类硬化剂均为表面活性剂，通常的化学结构为脂肪酸盐、脂肪酸酯或脂肪醇醚。共同特点是有固定的亲油基团，在溶液的表面定向排列，使液体的表面张力显著下降。通过改变界面的能量分布，在数秒钟内使细胞表面蛋白质析出，破坏细胞膜脂质双分子层，导致细胞膜破裂，这种作用可持续数分钟至数小时。清洁剂类硬化剂均具有良好的起泡性能。详见《硬化剂的种类及作用机制-郑家伟》

硬化治疗的泡沫

STS 和聚多卡醇，泡沫硬化剂与空气以1:4（或更多）混合，两注射器通过三通管反复不间断推注使气体与聚多卡醇交换，可产生优质泡沫。优质气泡的定义包括稳定、均匀一致，形成细气泡的粘性微泡沫。

理想的泡沫：

均匀一致气泡伴有粘滞性和稳定性。
微泡＜100μm，高压和表面张力更有效。
表面活性稳定气泡（马朗戈尼效应- Marangoni effect：因界面张力梯度引起的液流动）
乳状液（油包水-Oil suspended in water）表面活性剂降低表面张力。

微泡体积

大泡 Macrofoam ＞500μm
小泡 Minifoam 250-500μm
微泡 microfoam ＜ 250μm

硬化治疗泡沫的制作

空气泡：5ml STS 3%+1 ml 碘油+5-15ml 空气
二氧化碳气泡：较安全，不稳定
显影剂稀释：5ml STS 3%+5-15ml 造影剂
非显影稀释：STS 3% + 生理盐水 → 浅静脉硬化
与碘油混合：STS 3% + 碘油，较少应用于流出道控制困难的静脉畸形

无水酒精：

作用机制：细胞浆沉淀和细胞脱水→神经或神经节阻滞
静脉畸形应用：5ml 无水乙醇+1ml 碘油或纯酒精

硬化治疗：栓塞剂的选择

1. 静脉畸形的类型

- 海绵状静脉畸形（spongiform）：泡沫/液体（STS，ETOH，博来霉素）+/- 胶
- 肢体静脉曲张：泡沫/液体，弹簧栓子/血管塞（控制静脉流出道）后液体栓塞剂
- 网状和蜘蛛样静脉：稀释泡沫
- 静脉瘤，弹簧栓子/血管塞，液体栓塞剂

2. 年龄和体重

3. 病变的大小


MRI	静脉造影	静脉造影

STS foam (1:1)

流出道的控制-直接压迫（direct compression）

流出道控制：隔室化

双针或多针技术


双针	多针

Foam- ETOH- +/- Bleomycin

什么时候停止注射？


注射...	停..	停...

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