一、奥沙利铂注射液简介 奥沙利铂（Oxaliplatin）：乐沙定（进口）；奥正南、齐沙、艾恒、艾克博康、草铂、多令、辰雅、佳乐同泰（国产）。在多种肿瘤模型系统，包括在人结直肠癌模型中（对人和鼠多种肿瘤细胞），都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实对各种顺铂耐药的肿瘤细胞株无交叉耐药，在顺铂耐药的肿瘤模型中，它仍然有效。 主要适应症与5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合应用 ：一线应用治疗转移性结直肠癌 ；辅助治疗原发肿瘤完全切除后的Ⅲ期（Duke’s C期）结肠癌。 二、奥沙利铂与肝癌的治疗 2013年4月，赛诺菲宣布旗下乐沙定（注射用奥沙利铂）获得原国家食品药品监督管理局批准用于“不适合手术切除或局部治疗的局部晚期和转移的肝细胞癌（HCC）治疗”的适应症，成为全球首个获批用于肝癌系统化疗的药物，为晚期肝细胞癌这一具有中国特色癌症的治疗带来了突破与希望。 由中国学者秦叔逵领导的团队从2006年开始立项进行开放性、多中心、随机对照的《亚太晚期肝癌患者接受FOLFOX方案对比多柔比星系统化疗Ⅲ期临床研究（EACH）》。历时4年的研究中，共入组371例局部晚期或转移性肝癌病人，随机接受FOLFOX-4（奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙）方案或多柔比星药物治疗。数据分析显示，前者所有主要及次要指标都得到了阳性结果。在EACH研究中首次证实，含有奥沙利铂的FOLFOX化疗新方案使晚期肝癌患者死亡风险降低20%，复发转移风险降低38%，且肿瘤客观缓解率显著提高到达8.2%。 FOLFOX组与多柔比星组对比，自用药首日起至死亡（或末次随访）的时间分别为6.5个月和4.9个月，客观缓解率为8.7%和2.8%，具有显著差异。 来自解放军南京八一医院的秦叔逵教授表示：“奥沙利铂化疗新方案的提出和治疗效果的确定，首次改变了医生对肝癌系统化疗的传统认识，为医生和患者提供了切实有效的治疗方案。” 研究中，入组病例半数左右都是经手术、介入等局部治疗失败者。其意义在于，对于不能接受局部手术或介入的患者，FOLFOX可作为一线用药方案；对于局部施治不成功的，FOLFOX可作为二线选择。
目前，FOLFOX方案为主的系统化疗被收录于国家卫生部颁发的《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》，推荐用于治疗晚期HCC的全身系统治疗。该方案的化疗药物全部纳入我国医保报销范围，更多的中国患者可以承受治疗费用。
但这一结果的来龙去脉是怎么一回事呢？ （一）试验研究 1. 研究通过抗肿瘤药物奥沙利铂对人肝癌细胞株HepG2体外增殖的影响,为奥沙利铂应用于肝细胞癌的临床治疗提供理论依据【1,2】. 2. 奥沙利铂抗人肝癌细胞株 QGY 增殖及其机制的研究 3. 抗癌谱细胞株筛选实验发现奥沙利铂对多种鼠和人类肿瘤细胞有效，包括顺铂耐药的细胞株。与5-FU联合应用具有协同作用 （二）临床研究 最早期由三篇文献。 1. Phase II study of oxaliplatin in patients with unresectable, metastatic, or recurrent hepatocellular cancer: a California Cancer Consortium Trial.(2002) 2. Combination of topotecan and oxaliplatin in inoperable hepatocellular cancer patients.(2002) 3. Gemcitabine plus oxaliplatin for patients with advanced hepatocellular carcinoma using two different schedules.(2003) 国内临床研究开始试用FOL2FOX4方案静脉给药治疗晚期PHC患者 4. 秦叔逵,曹梦苒,钱 军,华海清,王 琳,何泽明 《奥沙利铂为主的FOLFOX方案治疗晚期原发性肝癌》临床肿瘤学杂志2005年2月第10卷第1期 探讨以奥沙利铂(L2OHP)为主的联合化疗方案静脉注射治疗晚期原发性肝癌患者的有效性与安全 性。方法:10例晚期原发性肝癌患者,采用L2OHP联合亚叶酸钙(CF)/52氟脲嘧啶(52Fu)组成的FOLFOX4方案进行治疗和严密观察,分别以RECIST标准和NCICTC标准观察和评价其疗效和毒性。结果:10例患者中,有8例可以评价客观疗效,其中获得PR1例,SD4例,PD3例;患者的肿瘤进展时间(TTP)为113～516个月,中位TTP214个月。10例中,8例临床症状和KPS评分有明显改善,2例的血清AFP值较前明显下降。10例患者均可评价毒性,常见的毒副反应为轻、中度白细胞减少 (3618%)和轻度周围神经毒性(20%)。结论:经过初步应用,以奥沙利铂为主的FOLFOX4方案静脉化疗对于国人原发性肝 癌的疗效较好,安全性高,且不良反应较轻,患者易于耐受,值得进一步研究试用。(这是秦教授的早期关于奥沙利铂治疗肝癌的研究）
三、奥沙利铂与TACE 1. 《 含奥沙利铂方案介入治疗中晚期肝癌的疗效观察》 李坚 王洪林 陈翔 王济明 郑军 闫雄 目的观察含奥沙利铂方案介入治疗中晚期肝癌的疗效和不良反应.方法对79例中晚期肝癌患者在肝动脉中灌注奥沙利铂、表阿霉素、5-氟脲嘧啶,每例完成2～3次后评价疗效及不良反应.结果 79例中完全有效(CR)3例(3.8%),部分有效(PR)54例(68.4%),稳定(SD)16例(20.2%),进展(PD)6例(7.6%),总有效率(CR+PR)为72.2%(57/79).甲胎蛋白下降幅度为73.3%(33/45).主要不良反应为胃肠道反应及骨髓抑制.结论含奥沙利铂方案介入治疗中晚期肝癌具有较高的疗效,不良反应发生率低. 2. 《奥沙利铂及重组人血管内皮抑素经肝动脉灌注联合TACE治疗原发性肝癌》颜鹏 方志勇 向华 目的 观察奥沙利铂及重组人血管内皮抑素联合经肝动脉灌注（TACE）治疗原发性肝癌的疗效及不良反应。方法 2010年6月至2012年6月43例原发性肝癌患者采用TACE术中经肝动脉灌注奥沙利铂及重组人血管内皮抑素治疗，并根据肿瘤血管丰富程度分组，术后观察患者不良反应，并定期行实验室指标及肝脏CT/MRI/DSA评价治疗效果及不良反应。结果 富血管肿瘤组治疗的总有效率显著高于乏血管肿瘤组患者（85.7%比33.3%，P 〈 0.05），临床随访数据表明多数富血管的患者通过联合药物灌注治疗有效，生存时间6个月以上者达57.1%（16/28），对于乏血管肿瘤患者的治疗中病情进展的仅为26.7%（4/15）。结论 TACE术中经肝动脉灌注奥沙利铂联合重组人血管内皮抑素治疗原发性肝癌安全有效。 3. 《奥沙利铂联合方案介入治疗肝癌的研究》 4. Sinn M, Nicolaou A, Ricke J, Podrabsky P, Seehofer D, Gebauer B, Pech M, Neuhaus P, Dörken B, Riess H, Hildebrandt B. Interventionally implanted port catheter systems for hepatic arterial infusion of chemotherapy in patients with primary liver cancer: a phase II-study (NCT00356161). BMC Gastroenterol. 2013 Aug 9;13:125. doi: 10.1186/1471-230X-13-125. （动脉灌注奥沙利铂） 5. Qin S, Bai Y, Lim HY, Thongprasert S, Chao Y, Fan J, Yang TS, Bhudhisawasdi V, Kang WK, Zhou Y, Lee JH, Sun Y. Randomized, multicenter, open-label study of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin versus Doxorubicin as palliative chemotherapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma from Asia. J Clin Oncol. 2013 Oct 1;31(28):3501-8. doi: 10.1200/JCO.2012.44.5643. Epub 2013 Aug 26. 1. 张 燕,左国庆,汤为学 .奥沙利铂对人肝癌细胞株HepG2体外增殖的影响。《中华肝脏病杂志》 2004,(6):374-375. 2. 王斌 于志坚 瞿旭东 奥沙利铂联合吉西他滨对肝癌细胞株HEPG-2生长抑制作用的研究 《南通大学学报(医学版)》 2010年04期 |
