安全性 Symplicity HTN-2 还证实了Symplicity HTN-1在安全性方面的评估。没有发现与消融器械或消融操作相关的严重的副作用(N=52),仅有一些轻微的并发症,包括1例穿刺相关的股动脉假性动脉瘤(手按压后消失),1例术后血压下降导致服用降压药物减少,1例泌尿系统感染,1例为了观察感觉异常(paraesthesias)延长了住院时间。1例背痛需要使用止痛药物。6个月后肾动脉影像没有发现射频消融部位任何血管异常,1例MRA显示以前存在的肾动脉狭窄获得进展,与射频消融无关,也没有进一步治疗的需要。 肾功能的变化
非常重要的是以血清肌酐、估计肾小球率过滤和Cystatin C水平为代表的肾功能,两组从基线到6个月时测定没有发生变化。这些资料令人鼓舞地显示去肾交感神经支配术没有与操作相关的肾功能和肾血管的副作用。 其它安全性
尽管在人类应用射频消融进行去肾交感神经支配术的一系列研究取得了令人满意的效果,但仍然有一些不确定的因素,并且现有的数据需要谨慎地去解释,从长远地角度考虑。以下强调未来研究中需要考虑的问题。 到目前为止所有的研究严格限制在严重和顽固性高血压的病人。这一结果不能简单地推断到不严重高血压或继发性高血压病人。 虽然非对照随访资料到现在为止超过两年,但对于疗效的长期持久维持的影响并不能确定。事实上,肾和心脏移植模型表明肾交感传出神经在受到损伤后可以再生长,导致对这种方法疗效时间有限的担忧。但是,基于以前的数据在人类肾脏达到功能性神经再支配的恢复几乎不可能[1],而且在维持血压方面传出神经解剖再生的生理重要性还没有得到证实。如果功能性神经再支配发生,或许反应出血压再升高,重复去肾交感神经支配术治疗的疗效应该需要再探索。 去肾交感神经支配术在操作时肾的传出和传入交感神经纤维都损伤,导致肾传入神经信号减少和操作时的疼痛。虽然还不能在人类直接测定传入神经的信号,但去肾交感神经支配术后中枢交感溢出(outflow)持续减少在最近得到证实,可能暗示传入神经纤维信号的变化是血压下降影响的重要促成原因[2]。 理论上担心的是在缺乏充分的肾交感神经支配的情况下,改变人体对于某些生理变化刺激的响应性。但是,人类肾移植的经验或许是最能说服人的证据-去神经支配的肾脏可以维持电解质和体液容量的动态平衡,选择性的去肾交感神经支配术更不可能导致严重的后遗症。 去肾交感神经支配术后6个月影像随访没有显示肾动脉的损伤。尽管6个月没有血管病理的临床发现,并不代表长期随访过程中出现病理改变。值得注意的是,对比肺静脉消融(功率50W左右)肾动脉神经消融仅为8W,减少严重血管损伤的危险。 尽管去肾交感神经支配术尚缺乏临床试验的结果,但让人兴奋地推测选择性减少肾到中枢的交感驱动可能得到的临床获益超出血压下降本身。 技术方面有几个需要注意的事项。包括一个肾双肾动脉供血和副肾动脉,或许还包括肾动脉过短的病人都不适合去肾交感神经支配术。肾动脉狭窄病人不但肾素血管紧张素系统活性增加,而且还有交感激活的驱动增加[3]。 最后,在技术方面,治疗导管操作和肾动脉内的定位和能量释放背后的算法在未来还有改进的空间。
1. Hansen JM, Abildgaard U, Fogh-Andersen N, Kanstrup IL, Bratholm P, Plum I, Strandgaard S. The transplanted human kidney does not achieve functional reinnervation. Clin Sci 1994; 87:13–20. 2. Schlaich MP, Sobotka PA, Krum H, Lambert E, Esler MD. Renal sympathetic-nerve ablation for uncontrolled hypertension. N Engl J Med 2009; 361:932–934. 3. Petersson MJ, Rundqvist B, Johansson M, Eisenhofer G, Lambert G, Herlitz H,Jensen G, Friberg P. Increased cardiac sympathetic drive in renovascular hypertension. J Hypertens 2002; 20:1181–1187. |