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肝癌的实验室检查

时间:2021-07-01 17:00来源:www.ynjr.net 作者:杨宁介入医学网
肝癌的实验室检查在肝癌诊断中面临两个角色。肝癌的早期诊断的筛查或肝癌的筛查和肝癌的诊断。 HCC的早期诊断和筛查的目的是在高危人群中普遍进行肿瘤标记物的检查以发现早期病变,提高治疗疗效。目前对于肝硬化患者和其他特殊危险人群。

肝癌的实验室检查在肝癌诊断中面临两个角色。肝癌的早期诊断的筛查或肝癌的筛查和肝癌的诊断。肝癌的实验室检查中最重要的是肝癌的血清学检查。现代肝癌血清学标志物如下:

 

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Alpha-1 fetoprotein
 
Lens culinaris agglutinin-reactive AFP (AFP-L3)
 
Des-gamma carboxyprothrombin (DCP)
 
α-L-Fucosidase
 
Glypican-3
 
Squamous cell carcinoma antigen (SCCA)
 
Golgi protein 73 (GP73)
 
Hepatocyte growth factor (HGF)
 
Transforming growth factor-β1 (TGF-β1)
 
Vascular endothelial growth factor (VEGF)
 
Serum proteomics
 

 

 HCC的早期诊断和筛查的目的是在高危人群中普遍进行肿瘤标记物的检查以发现早期病变,提高治疗疗效。目前对于肝硬化患者和其他特殊危险人群,推荐每6月进行超声筛查以发现早期HCC[5,6]。迄今为止,只有一项随机研究证实早期筛查可明显提高治愈性治疗的比例,该研究受试人群为中国HBV感染人群[7]。欧洲队列研究和成本获益分析进一步证实了筛查措施的益处[3,8]。
近期的一项随机试验(筛查对象为1200例肝硬化患者)比较了不同筛查间期(3月对6月)的差异,结果表明筛查间期缩短到每3个月并不能提高小HCC的诊断和治疗[9]。
由于AFP对于影像学检查不能发现的肿瘤的诊断能力也较低,因此目前已经不推荐应用于筛查项目中。研究发现,AFP对于特殊人群或者医疗保健人员具有一定的筛查意义[10]。筛查计划的成功实施以及对小肝癌的有效治疗逐渐改变了肝癌治疗的临床现状(图1)。
目前,发达国家的HCC早期诊断率己达30%-60,这部分患者均可接受了治愈性治疗[4]。事实上,对于直径小于2cm的肿瘤的诊断率,在欧洲上个世纪90年代早期时不足5%,而目前这一比例在日本已经接近30%。预计这一趋势将随着筛查政策在发达国家的进一步扩大实施而持续发展。然而,对于直径不足2cm的小结节性病变,由于放射学检查和病理检查都难以辨明其特征,因此这些小结节的诊断仍然具有临床挑战性[11~13]。如何区分不典型增生和早期肿瘤仍然是一个悬而未解的医学难题,即使对于肝脏病理学专家也尚未达成一致意见[13]。CD34和甲胎蛋白(AFP)免疫染色诊断的局限性非常明显[14]。血清学标记物,如AFP、γ•脱竣基凝血酶原(DGCP)和AFP-L3片段对于HCC的早期诊断并不精确[5]。

发达国家早期可治愈肝癌诊断趋势


肝硬化患者中开展的肝癌筛查计划是发达国家的HCC发生了转变。欧洲计划从90'S年代早期可治愈肝癌的诊断率5%~10%,提高到2020年的40%~60%。

 根据欧洲和美国的HCC诊疗指南,正确定义癌前病变或者早期HCC结节具有重要意义[5,6]。不典型增生病灶应该定期进行影像学随访,因为这些病变有三分之一将最终发展成恶性肿瘤[4]。相应而言,早期肿瘤应该接受有效的治愈治疗,如手术切除,移植和经皮消融治疗,尽管费用昂贵[4]。目前迫切需要找到更好的办法来明确这些病变的特征。否则,将会消弱根据筛查结果所采用的召回政策的效益比。
美国的一个多中心的研究结果表明,作为早期肝癌的血清标志物,AFP水平有最佳接受者操作特性曲线(Receiver Operating Characteristic Curve)下面积,其次是脱—γ—羧基凝血酶原(Des-γ-carboxy-prothrombin,DCP)* 和AFP-L3%**。研究人员提示,AFP水平为10.9ng/ml(其中敏感度66%和特异性82%)是为早期肝癌检测的最佳选择[4]。然而,人群中,AFP水平敏感性低,肝癌的验前概率低,而且,临界值的研究表明在这涉及到诊断,而不是监测。
 
 附件
 
* 去γ 羧基凝血酶原 (DCP)是肝细胞癌 (HCC)的一种标志物 ,对HCC的诊断特异性超过甲胎蛋白 (AFP)达 95 %以上 ,但其敏感性低于AFP。DCP不仅可用于HCC的诊断 ,也可用于对HCC的复发、转移及预后判断。随着研究的不断深入 ,DCP将会在HCC的早期发现、早期诊断以及预后判断中发挥更大作用。
** AFP-L3组份是岩藻糖基化的AFP,这种分子对肝癌细胞具有非常高的特异性,AFP-L3%≥10 应高度怀疑存在HCC。
AFP与超声检查相结合的使用可能大大增加肝癌监测的费用,特别是那些假阳性结果的病例。由于AFP低敏感性,一些专家建议,对肝癌不应该使用本指标水平的监测,除非没有高质量的超声设备,但是应用AFP水平测量是便宜,许多医生考虑将这种测量作为肝癌监测的附加方式。
 
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