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选择性血管内溶栓的实施

时间:2010-10-10 19:47来源:未知 作者:Mr.Editor
有效溶栓 因为对溶栓同时和溶栓后即刻的血栓再形成以及溶栓部位局部高凝状态的理论原因的临床观察,溶栓过程中抗凝血酶和抗血小板的测量已经被研究广泛,而且目前正在被融合进溶栓的治疗方案中。肝素已经显示能够在体外促进溶栓。其它的血栓抑制因子,例如水

有效溶栓
        因为对溶栓同时和溶栓后即刻的血栓再形成以及溶栓部位局部高凝状态的理论原因的临床观察,溶栓过程中抗凝血酶和抗血小板的测量已经被研究广泛,而且目前正在被融合进溶栓的治疗方案中。肝素已经显示能够在体外促进溶栓。其它的血栓抑制因子,例如水蛭素,可能比肝素更有效。在很长一段时间内,阿司匹林被用于纤溶的联合疗法,虽然事实上其益处可能仅是中等的;另外一方面,其风险和费用也较低。其它的抗血小板药物可能通过抑制与血栓形成相关的血小板受体明显提高溶栓的速率。在一项实验性评估中使用的肝素、PGE1(一种抗血小板药物)与tPA的联合用药显示了在加速溶栓方面超过血管内用药或不使用辅助药物的明显优势。

        实验以及临床观察显示抗凝和抗血小板治疗应该在溶栓过程中被使用。肝素可以自由地与UK溶栓使用,但是应该大为小心地与tPA一起使用。肝素能够而且应该与UK混合,通常为5000u的剂量与250000u的UK混合。肝素和tPA的混合物因为可能有的沉淀而不被生产商推荐。这可能不仅是一个理论上的考虑;1000u的肝素与2mg的tPA混合在很多情况下没有可见的沉淀迹象。血栓内肝素用药的原理为激活血栓内的抗凝血酶III。应该在操作中检查全身性激活凝血时间(ACTs),特别是在溶栓进行性减慢或者血栓再形成变得明显时。病人还应该在操作前即刻接受阿司匹林,并应该根据临床情况考虑GPIIb/IIIa抗血小板药物的使用。

迟发性血栓再形成
        除了同时发生的血栓再形成之外,迟发性血栓再形成可能在技术性成功的溶栓后数小时或数天之内发生。导致迟发性血栓再形成的因子可能与引起同时性血栓再形成者相似。它们包括:
(1)初始血管病变的持续存在;
(2)不完全溶解的血栓引起部分阻塞并增加了血小板粘附;
(3)继发于溶栓的血小板和凝血因子的残余激活;
(4)肝素或纤维蛋白(原)的抗凝效应的逐渐减少
(5)抗凝或抗血小板治疗的中止。
        血栓再形成的发生频率与纤溶剂的血浆半衰期成反比,APSAC和尿激酶(大约10%)的发生率最低,SK中度(大约15%),tPA最高(20%)。这强调了针对血栓再形成的疗法的重要性,包括持续溶栓直至尽可能多的血栓被溶解,早期血管成形术/支架,以及抗凝剂和抗血小板药物的使用。一些研究已经报道了与tPA和UK联合使用时血栓再形成的发生率显著减低。

选择性溶栓的实施
        在1974年,Dotter 等建议进行溶栓药物的选择性经导管输注。这种方法使得SK的剂量比全身性用药低,并且安全性和有效性增加。在外周血管闭塞的处理方面选择性用药比全身性用药有效的多。SK全身性用药早期的报告显示仅可恢复9-24%的动脉闭塞,并且需要1-3天的输注时间。Dotte r的结果比这些全身性输注的结果优越得多,并且使得这些对于外周性闭塞的全身性输注显得过时。

        虽然使用SK的经导管选择性注射似乎是一种改善,但是仍导致了一个明显的约25%的失败率、一个较高的大约为33%的并发症发生率,以及较长的平均为38小时的纤溶时间。随着溶栓的发展,在1985年,McNarnara 描述了一种用于选择性溶栓的使用UK血栓内输注和间歇性导管推进的修正方法。纤溶时间被减少至18±20小时,失败率减至17%,出血性并发症发生率减至4%。       

脉冲喷射药物机械性溶栓(PSPMT)在此后被推广。体外实验显示:

(1)当以等摩尔浓度使用时,SK、UK 、tPA或纤溶酶没有相对优势

(2)高浓度LIK 或tPA 但不是SK 的一种明显优势

(3)血栓浸渍的明显优势。

    PSPMT涉及多侧孔导管的在血栓中的置入,随后通过导管高压力脉冲注入浓缩的纤溶药物。这种技术显著提高了临床溶栓的速度、有效性和安全性。PSPMT的效力和速度通过凝血抑制因子和抗血小板药物的伴随使用而增加。肝素与溶栓剂的混合物,以及肝素和阿司匹林的全身性用药,加快了这个过程。 

PSPMT的原理如下:

1. 穿透血栓内的纤溶剂喷射注射直至软化血栓并增强表面区域的相互作用,并穿透纤溶抗性的血栓表面膜。

2.  将纤溶药物循环隔离以使减少稀释、血浆中通过纤溶酶抑制因子的纤溶抑制,以及全身效应。
3. 整个血栓的同时性治疗,从而增加纤溶速率
4. 浓缩药物以增加纤溶速率并克服血栓内的抑制因子。
5. 血栓内肝素和全身性抗血小板药物,从而明显抑制同时发生的的血栓再形成
6. 小脉冲量(0.2-0.4ml)以及短暂延迟的小型远端栓塞血栓的治疗,从而减少栓塞。 

7. 腔内血管成形术、支架术或两者同时进行,以消除残留的血管腔受累,并促进溶栓进入一个平台期之后的血流。

      其它将浓缩溶栓剂递送至血栓内的方法也已经普及,包括由Cynamon描述的溶解-等待技术、Semba描述的溶解-进行技术,以及其他将药物和机械装置联合使用的技术。   

        机械装置在血栓结构(动脉、静脉和透析移植物)中的使用已经变得很普及,而且一些装置已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于机械性血栓摘除。大体上,这些装置已经经过了测试并被批准用于形成血栓的血液透析移植物,但是这些装置在外周性动静脉中的非正规使用并非少见。

        这些装置有数种作用机制:  一些装置通过吸引产生涡旋以使移植物内部的液体循环流动。这些装置使移植物内的液体循环并通过吸引而抽出血栓。其他装置产生一种涡旋而不使用吸引,因此血栓是被磨碎而不是被抽吸出来。

       还有一些使用血管壁接触的其它装置通过机械元件软化血栓直至使血栓乳化。它们可能有或没有吸引元件。

        由一些小型研究支持的一种看法认为,机械装置可能增强血栓的清除。使用这样的装置应该同时考虑这些装置对于血小板和凝血途径的效果。这些装置将明确地通过所有上述机制引起血小板的主要活化和一种凝血刺激。这些装置的使用应该伴随有抗血小板药物和抗血栓药物的使用。一些病例中,应该考虑以联合方法进行的溶栓剂的使用。

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