杨宁介入医学网

        凝血酶能够通过与凝血酶结合而被直接灭活并阻止其与底物的相互作用。或者，它能够通过活化天然凝血抑制因子被间接灭活。
        华法林(Coumadin）是一种抗凝血效果受维生素K-依赖性凝血因子调节的口服药物。 维生素K是一种调节凝血因子II、VII 、IX 和X转录后修饰的基本协同因子，这个过程包括谷氨酸的羧化作用。维生素K拮抗物抑制这个过程，并因而产生一种抗凝效果。通过发挥其对维生素K依赖性凝血协同因的影响子,华法林间接地作用于凝血系统并且其作用的启动较慢。其作用的消失也较慢，因为它的血浆半衰期以及受影响的维生素K依赖性凝血因子的半衰期均较长，。
        肝素是一种多聚葡糖胺聚糖。它可以作为一种未解离的低分子量肝素通过激活抗凝血酶而阻断凝血酶的形成和凝血酶活性，然后复合并抑制凝血酶和Xa 因子。肝素能够提高抗凝血酶的活性，而且虽然抗凝血酶能够在没有肝素的情况下与凝血酶结合，但是肝素的存在增加了1000倍的速度。 没有一种肝素能够灭活纤维蛋白结合型凝血酶或与血栓内血小板结合的Xa 因子。 
        未解离型肝素的分子大小、抗凝效果和药物动力学特性是异质性的。它还与血浆蛋白质非特异性地结合 ，因此限制了可用于与抗凝血酶、肝脏巨噬细胞、成骨细胞和破骨细胞以及血小板因子4（能够发生肝素诱导性血小板缺乏，或称HIT）相互作用的肝素量。
        低分子量肝素(LMWHs)由未解离型肝素通过化学或酶促降解衍生而来。 它们的大小是异质性的，它们超过未解离型肝素的主要优势是它们不容易与血浆蛋白质和血小板结合，这导致了一种更可预测的抗凝效果。低分子肝素也能引起HIT并且在长时间治疗下可能导致骨质疏松，但是这些并发症的风险显得比未解离型肝素少。
        全身性肝素化通常用于使用UK溶栓的期间。但是，出于对并发症的考虑，肝素水平保持在一个最低的水平-当与其它溶栓剂一起使用时几乎是一种顺势疗法的剂量。 
        直接凝血抑制因子具有潜在的超过肝素的优势。与纤维蛋白或纤维蛋白降解物结合的凝血酶相对地免于受到肝素的灭活作用，但是直接凝血抑制因子对液体和血栓结合的凝血酶均容易产生抑制。直接凝血抑制因子产生一种比肝素更可靠的抗凝反应，因为它们不同于肝素，不与血浆蛋白质结合。 同样地，直接凝血抑制因子不被血小板因子4（一种从活化血小板中释放出来的高度正电性肝素结合蛋白）中和。
        直接凝血抑制因子包括水蛭素和比伐卢定，一种半合成水蛭素片段。两者均已被批准用于临床使用。

        水蛭（又称蚂蟥）是我国传统中药，一千八百年前《神农本草经》中就有记载，中医认为它有破血、逐瘀、通经的疗效，主要用于治疗瘤症、痞块、血瘀、闭经和跌打损伤。西方也常用水蛭素吸血以治疗某些疾病。从水蛭及其唾液腺中已 提取出多种活性成分，水蛭素是其中活性最显著并且研究的最多的一种成分，它是由65－66个氨基酸组成的小分子蛋白质（多肽）。水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄为止所发现的最强的凝血酶天然特异抑制剂。动物试验与临床研究表明，水蛭素能高效抗凝血／抗血栓形成以及防止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象，此外，它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细 胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。与肝素相比，它不仅用量少，不会引起出血，也不依赖于内源性辅助因子；而肝素由有引起出血的危险，在弥漫性血管内凝血的发病过程中抗凝血酶往往减少，这将限制肝素的疗效，采用水蛭素会有较好的效果。

       比伐卢定是一种半合成的二价凝血抑制因子。不同于水蛭素，比伐卢定仅产生凝血酶活性部位的一过性抑制，因为一旦与凝血酶结合则有一个Arg 3-Pro 4键被分解，从而将比伐卢定转化为一种低亲和力的抑制因子并重新暴露凝血酶的催化中心。比伐卢定较短的半衰期可能使得其比水蛭素更安全。仅有一部分的比伐卢定是肾脏排泄的，提示其它部位的肝脏代谢和蛋白分解作用参与了它的清除。因为肾脏排泄不重要，所以比伐卢定适合于肾功能受损的病人。其稳定的抗血栓效应使得它能够以持续输注的方式给药。

        许多其它的凝血抑制因子正在进行研究。其中包括天然的凝血抑制因子，例如一种瞬时性抗凝血肽(TAP )，一种有效而特异的Xa 抑制因子。 TAP是一种带有一个间接性Xa因子抑制物的合成性戊多糖，TAP具有快速的启动作用，2小时达到峰浓度，血浆半衰器约为15小时。 非共价性抑制因子非共价性地与凝血酶的活性部位结合并作为一种竞争性抑制因子而起作用。阿加曲班是一种非共价性抑制因子，已经作为一种肝素替代物应用于肝素诱导性血小板缺乏的病人并且被批准用于这种适应征。 VIIa因子/组织因子复合物正在进行实验中。其它的方法包括共价抑制因子和双链DNA适体。这些不同的抑制因子类型正在进行科学研究但目前不能在临床使用。