所有的颈动脉疾病患者都应该进行内科治疗,包括抗血小板l疗和其它药物治疗可以改变的促动脉粥样硬化危险因素。对于有一个或多个粥样硬化危险因素的无症状患者而言,抗血小板治疗可用于心血管事件的一级预防。对于症状性患者而言(近期TIA或轻微的CVA),推荐根据大型卒中预防研究(包括不同卒中病因) 结果进行抗血小板治疗。
试验
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例数
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药物
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剂量(mg)
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随访(月)
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结局
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危险比
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SALT
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1,360
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ASA安慰剂
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75
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32
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MI、卒中、死亡
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0.82 (p = 0.02)
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ASA
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1,200
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UK TIA
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2,435
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ASA
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300
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48
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MI、卒中、死亡
|
0.85 (p= 0.01)
全部ASA VS.安慰剂
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安慰剂
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Dutch TIA
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3,l3l
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ASA
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283
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30
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MI、卒中、死亡
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0.97(p=ns)
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ACE
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2,849
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ASA
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81 or 325
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3
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MI、卒中、死亡
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0.74 (p = 0.03)
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ASA
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650 or 1,300
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ESPSII
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6.602
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ERDP
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400
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24
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卒中、死亡
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0.85 (p = 0.015)
|
ASA
|
ASA
|
50
|
0.87 (p = 0.016)
|
ASA/ERDP
|
ASA/ERDP
|
50/400
|
0.76 (p =0.001)
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安慰剂
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ESPRIT
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2,739
|
ASA
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30 -325
|
42
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大出血,MI,血管性死亡
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0.80 (p = 0.05)
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ASAIERDP
|
30 -325/400
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CATS
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1,072
|
唾氯匹定
|
500
|
24
|
MI、卒中、死亡
|
0.77 (p= 0.02)
|
安慰剂
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TASS
|
3,069
|
唾氯匹定
|
500
|
36
|
MI、卒中、死亡
|
0.88 (p = 0.05)
|
ASA
|
1,300
|
CAPRIE
|
19.185
|
氯毗格雷
|
75
|
22
|
MI,卒中,血管性死亡
|
0.93 (p = 0.04)
|
ASA
|
325
|
MATCH
|
7,599
|
氯毗格雷
|
75
|
18
|
MI,卒中,血管性死亡
|
0.94 (p = ns)
|
ASAI氯毗格雷
|
75/75
|
CHARISMA
|
15,603
|
ASA/氯毗格雷
|
75 -162/75
|
28
|
MI,卒中,血管性死亡
|
0.93 (p = ns)
|
ASA
|
75 -162
|
WARSS
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2,206
|
华法令
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INR1.4 -2. 8
|
24
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卒中、死亡
|
1.13(p=n
|
ASA
|
325
|
WASID
|
569
|
华法令
|
INR 2-3
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21
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卒中,血管性死亡
|
1.04 (p = ns)
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ASA
|
1,300
|
ACE=阿司匹林和颈动脉内膜剥离术
ASA=阿斯匹林j
CAPRIE=有缺血事件危险病人氯毗格雷与阿司匹林的比较研究
CATS=加拿大-美国唾氯匹定研究
CHARISMA=阿司匹林、氯毗格雷加阿司匹林预防动脉粥样硬化事件的对照研究
ERDP=双暗、达莫缓释剂
ESPS=欧洲卒中预防研究
ESPRIT=欧洲与澳大利亚可逆性缺血的卒中预防研究
INR=国际标准化比
MATCH=氯毗格雷治疗近期有短暂脑缺血发作或者缺血性卒中的高危患者的动脉粥样硬化血栓形成
MI=心肌梗死
SALT=瑞典低剂量阿司匹林试验
TASS=噻氯匹定阿司匹林卒中研究;
TIA=短暂性脑缺血发作
UK=英国
WARSS=华法令阿司匹林复发性卒中研究
WASID=华法令阿司匹林症状性颅内动脉病变研究
CHANCE研究: TIA和小卒中是最易被公众和医生忽视的最为常见的脑血管病亚型。目前国际指南推荐卒中/TIA的二级预防可采用阿司匹林和双嘧达莫联合治疗,或单独应用氯吡格雷或阿司匹林或三氟柳治疗(I类证据,A 级建议)。但是对于小卒中/TIA早期治疗还没有大规模的临床试验进行评价,即使采用标准化阿司匹林治疗,TIA和小卒中患者早期(90天内)发生或再发卒中的风险仍高达10% 至 20%,如果能立即采取更有效的治疗,将显著降低其整体卒中负担。因此,探索早期小卒中/TIA双抗优化治疗方案极为迫切,我们通过CHANCE证明了氯吡格雷联合阿司匹林治疗早期小卒中/TIA优于阿斯匹林单独治疗,使其发展为致残、致死的严重脑血管病的几率减少了32%,换句话说,每治疗29例患者,氯吡格雷合联合阿司匹林比阿斯匹林单独治疗多预防1例患者复发,为全世界急性非致残性缺血性脑血管病(TIA和小卒中)患者提供了更有效的治疗方案。
CHANCE研究选择75mg剂量主要基于以下理由:
1)研究表明缺血性卒中阿斯匹林二级预防治疗量50-325mg预防卒中复发均有效,中国专家共识推荐50-150mg为最佳剂量。2)包括MATCH(阿司匹林75mg),CLAIR(阿司匹林75-160mg), CHARISMA(阿司匹林75-160mg),CARESS(阿司匹林75mg)等多项研究的荟萃分析表明阿斯匹林80mg的治疗量出血风险最低。因此,CHANCE选择75mg。
阿司匹林
一级预防试验表明阿司匹林降低男性首次心肌梗死危险,但是对于缺血性卒中危险的作用不大。与之相反,在一个大规模的一级预防试验中,阿司匹林可以降低女性卒中危险,而不影响心肌梗塞或死亡危险。阿司匹林被批准用于有TIA或卒中病史的人群的二级预防。致命性卒中相对危险度下降16%,非致命性卒中下降28%[128]。急性卒中后连续应用阿司匹林3周,每治疗1000例病人可以预防9次随后的卒中,治疗29个月后,每1000例病人可以预防36次事件。根据随机试验结果,对于颈动脉狭窄<50%的症状性患者以及狭窄<60%的无症状患者[22],阿司匹林优于CEA。早期的研究表明可以从低剂量的阿司匹林中获益。在CEA后的1-3个月内服用小剂量阿司匹林的病人(81 mg或325 mg!天),患MI、卒中和死亡危险低于那些服用大剂量阿司匹林的病人(650 mg或1 300 mg/天)。没有数据支持可以每天使用超过325 mg的阿司匹林,甚至对于服用低剂量阿司匹林仍有复发TIA的病人也是如此。
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