雷怕霉素的临床实验
2001年，Sousa等报道了第一例雷怕霉素包被的Bx Velocity支架在人体内的植入。该研究组包括了在1999年12月至2000年2月期间接受单个18mm支架植入的30名连续的患者。研究中一半的患者接受了慢释放剂型药物涂层的支架（SR;≥28天药物释放），另一半的患者接受了快释放支架（FR;≤15天药物释放）。在支架植入时以及其后4个月的随访期间，对患者进行量化冠状动脉造影及血管内超声（IVUS）检查。没有患者被观察到发展出≥50%的狭窄，仅有3名患者通过IVUS的方式发现存在＞15%内膜增生。8个月随访期间，未出现MACE。在对两组的管腔，支架以及新生内膜增生体积进行比较时发现，新生内膜增生体积在SR组和FR组具有细微的差异（p＝0.07），SR组的新生内膜体积稍大。由于该安全性和可行性研究招募的患者人数过少，以至于无法提供足够的检验效能以检测出这些结果中的显著性差异。作者将他们的结果和15mm或更短的非涂层支架植入后所观察到的内膜增生的更低范围19.7%相比较。在第1年，最初30名患者的支架内最小管腔直径以及管腔狭窄百分比维持不变，而新生内膜增生（阻塞体积）在第1年“事实上没有”。对于15名同时接受了单个，慢释放剂型西罗莫司洗脱Bx Velocity支架（140ug西罗莫司/cm2支架表面积）和8周抗血小板治疗的患者为期两年的随访数据显示，一名患者在第18个月时出现单个60%直径的狭窄。另一名患者在植入标准药膜支架厚的第22个月出现心绞痛，同时为先前存在的位于支架远端边缘12mm出的动脉粥样硬化病灶的进展而放置第二个支架。在其他患者中，量化冠状动脉造影显示与6个月随访时相比，支架内管腔直径以及狭窄百分比维持不变。在第18个月随访期间，一名患者的新生内膜增生达到支架体积的10%（IVUS），相对应的实际管腔损失为0.29mm。这些早期试验，尽管受到入组患者较少的限制，但是却是显示西罗莫司洗脱支架能够显著而持久地抑制再狭窄而不发生严重的不良事件。
Duda等随后在同一年报道了他们使用西罗莫司洗脱支架治疗较长的股动脉狭窄或闭塞的早期经验。18名患者分别接受了无涂层的Smart支架或具有共多聚体与西罗莫司以70:30的重量比混合涂层的Smart支架（90ug西罗莫司/cm2支架表面积）。患者队列仅在Rutherford -Becker 分类3或4以及是否存在糖尿病上存在差异（药膜支架组均较高）。该报道描述了药物洗脱，自扩张式，镍钛合金支架的第一次展开。在第6个月，对植入支架的血管进行量化冠状动脉造影，支架内平均狭窄百分比在西罗莫司洗脱支架组为22.6%，在无涂层支架组为30.9%（p=0.294），而药膜支架组的支架内管腔直径显著大于无涂层支架组（4.95mm相对于4.31mm，p＝0.047）。支架内再狭窄率在药物涂层支架组为0%，在无涂层支架组为23.5%，但两组均无需进行血管再通术。不同于冠状动脉的研究，较长的股动脉病变（两组均值均为85mm）在每个组平均需要展开2.2个支架。
第一个关于西罗莫司涂层支架的多中心试验是由Marie-Claude及其同事完成的。RAVEL试验共包括238名患者和19个医学中心，比较西罗莫司涂层支架和无涂层金属支架固有冠状动脉单支，原发病变的血管再通中的应用。2000年8月至2001年1月之间，通过随机分配的形式获得了一个118名患者组成的对照组和120名患者组成的药膜支架组。该研究被设计为具有90%的检验效能以发现两个组平均晚期管腔丢失的0.25mm的差异，采用两组t检验，双侧显著性水平为0.05。研究的第一终点为6个月随访期间出现支架内晚期管腔丢失，第二终点包括支架内再狭窄的速率与百分数。再狭窄被定义为管腔狭窄达50%或更多。所有受试者均接受8周抗血小板治疗。在支架植入后6个月期间，西罗莫司洗脱支架组（-0.01±0.33mm）的平均晚期管腔丢失显著低于无药物洗脱的金属支架组（0.80±0.53mm）（p＜0.001）。在第6个月，再狭窄达50%或以上的发生率为0%相对于27%，西罗莫司涂层组相对于标准支架组（p＜0.001）。支架内新生内膜增生的测量值为2±5mm3相对于37±28mm3(对照)（p＜0.001）。没有观察到任何动脉瘤形成，支架内血栓形成，永久性动脉夹层或边缘效应。在超过一年的随访阶段，总体MACE发生率在罗莫司涂层组为5.8%，对照组为28.8%（p＜0.001%）。对照组更高的MACE发生率归因于无药物涂层金属支架组目标血管需要血管再通的发生率更高（27个支架）。这些结果在2003年在美国进行“SIRolImUS-涂层 VELOCITY 支架用于治疗新发冠状动脉疾病（SIRIUS）”的临床试验中得到了证实。该随机，双盲研究在53个中心的1058名患者中比较了西罗莫司涂层Bx Velocity支架与标准的Bx Velocity支架用于治疗固有冠状动脉新发狭窄病变的结果。在该研究中，由于糖尿病人的比例（26%）以及更长的病变范围（14.4mm）和受累血管较小（2.8mm）使得患者人群具有更为“复杂”的特征。该研究的第一终点为治疗血管失败，具体定义为因为心脏原因死亡，心肌梗死，或在270天内目标血管需要反复血管再通。
在西罗莫司洗脱支架组，目标血管失败率下降至8.6%，标准支架组为21%（p＜0.001）。药膜支架（DES）的效力进一步被所观察到的“院外非Q波心梗”发生率下降85%所证实。类似地，血管再通术的施行率从标准支架组的16.6%下降到DES组的4.1%（p＜0.001）。DES组的支架内再狭窄发生率为3.2%，而标准支架组为35.4%（p＜0.001），病变内再狭窄的发生率在DES组为8.9%，而在标准支架组为36.3%。在DES组，病变内再狭窄的发生率较支架内再狭窄的发生率高的原因是由于一个较小的晚期管腔丢失率和支架的近端边缘较远端边缘或支架内具有更高的再狭窄发生率。在支架放置后再狭窄病变长度中观察到显著性差异（p＜0.001）。DES放置后再狭窄病变的平均长度为9.1±5.8mm，而标准支架放置后的再狭窄病变长度为14.8±7.4mm（p＜0.001）。每组中均出现1例于支架植入后1-30天内发生的亚急性支架血栓形成。在总共4例晚期支架血栓形成（支架植入后第31-270天）事件中，1例发生于DES组。
SIRIUS试验的一年随访结果近期公布，该结果将焦点集中在临床再狭窄或目标血管再通术。在第9个月的随访中，两组目标血管再通术的施行率的绝对差异有所上升，DES组为4.9%，而未涂层支架组为20%。MACE发生率在1年时为DES组8.3%，对照组24.8%。
紫杉醇的临床试验（1）
紫杉醇洗脱支架的研究包括与两种形式的药膜支架及无涂层支架的比较。QuaDS-2 泰素衍生物QP2冠状动脉支架和Quanam支架具有紫杉醇洗脱非生物降解的多聚物套管，具有缓慢或中速药物释放特征的TAXUS多聚物涂层支架在随后的TAXUS试验中接受评估。
紫杉醇涂层支架的早期实验于2001年报道了一个13名接受QuaDS-2 泰素衍生物QP2洗脱冠状动脉支架的患者组成的队列。在平均11.2个月的随访期间，所有13个QuaDS-QP2支架通过血管造影和IVUS的检查均为通畅的。
在15名连续患者中对QuaDS-QP2支架在再狭窄方面进行评估。在第6 个月，2个病变中发生再狭窄，其中包括一个位于两个药膜支架之间的病变；在第12个月，8个(61.5%)病变发生了再狭窄，提示一个“再狭窄的晚期追赶”。5名接受QuaDS-QP2支架植入的患者由于支架内再狭窄的复发而接受了定向冠状动脉内膜旋切术。作者在随后的报告中对持续纤维蛋白沉积合并不同程度炎症的发现进行了解释，作者认为该发现代表了与QuaDS-QP2支架植入相关的新生内膜生长愈合的延迟，而不是预防新生内膜反应。更大的多中心SCORE研究始于2000年，由Quanam Medical Corporation在欧洲的17个中心共招募266名患者。患者被随机分配以接受紫杉醇涂层Quanam支架的治疗。然而，该研究所报道的30天MACE发生率为10.2%，主要归因于急性支架血栓形成或侧枝闭塞。该试验在招募了266名患者后由于DES组较高的支架血栓形成发生率（9.4%）和心肌梗死发生率（14.5%）而被终止。这些关于QuaDS-QP2支架的实验可能与支架中结合了极高浓度紫杉烷的多聚物套管相关。
紫杉醇洗脱支架的安全性和有效性同样在TAXUS I期研究中接受评估，采用NIR支架（每个支架含有85ug紫杉醇，1.0ug/mm2）进行评估，同时以无药物涂层金属NIR支架为对照。61名仅有长度小于15mm单支冠状动脉病变的患者被随机分入上述两组。研究的第一终点为30天MACE，该终点的最终结果为0%。第6个月支架内再狭窄的发生率在NIRx支架组为0％，而在NIR支架组为11%。整个研究中未观察到支架血栓形成事件的发生。对TAXUS I期研究人群一个亚组18个月随访数据的报道显示：该20名患者在第18个月的MACE发生率以及再狭窄发生率始终保持为0%。在2年随访期间，MACE发生率为3.3%（远端目标血管再通术），支架血栓形成发生率仍然为0%。
TAXUS II期研究为一个三盲，随机，多中心研究，该研究包括在长度小于12mm的单支新发病变中将缓慢释放剂型的紫杉醇支架，中速释放剂型的紫杉醇支架与无药物涂层的金属对照支架进行比较的两个队列。中速释放型支架在最初10天所释放紫杉醇的量为缓慢释放型支架的8倍。每一队列包含约270名患者，几乎平均地分入DES组（缓慢释放型或中速释放型15mm NIRx支架）和对照组。随访时间为30天，180天及1年。第一终点为支架内净支架内网孔体积阻塞（新生内膜增生），在第6个月根据IVUS检查，该终点在中速和缓慢释放DES组的发生率均为7.8%，而在上述两组分别对应的对照组，其发生率分别为20.5%和23.2%。在第6个月，TAXUS MR组的目标血管再通术的施行率（p＝0.002）和MACE的发生率(p=0.006)均较对照组有显著下降。显然，两种药膜支架均能够在研究期间有效地降低支架内再狭窄的发生率。然而，研究作者声明该研究并非用于检测两种不同剂型的DES的IVUS,血管造影或者临床结果之间的差异。第6个月，在支架植入病变节段观察到的再狭窄发生率在缓慢释放剂型组为2.3%，中速释放剂型组为4.7%。
TAXUS III期研究是一项包括28名患者的双中心单组研究，该研究对使用一个或更多TAXUS NIRx紫杉醇洗脱支架治疗后支架内再狭窄的发生进行评估，药物紫杉醇的总负荷量为1.0ug/mm2。入组标准包括病变长度小于或等于30mm，狭窄程度为管腔直径的50-90%，管腔直径为3.0-3.5mm。总体在狭窄发生率为16%（25名患者中的4名患者），但是，其中两个狭窄发生于药膜支架的连接处，另一个发生于与DES相邻的非药物洗脱金属支架内部。在6个月的随访期间，总共发生8起不良时间，6个月的MACE发生率为29%。
紫杉醇的临床试验（2）
TAXUS IV期研究在12个月随访期间，在更大的研究人群中比较以多聚物为基础的缓慢释放剂型紫杉醇洗脱TAXUS支架和裸金属Express支架用于治疗长度为10-28mm的单支新发冠状动脉病变。在1年随访数据中可以获得639个TAXUS支架以及633个对照支架的资料。这些观察结果包括目标病变血管再通术施行率（对照组15.1%相对于TAXUS组4.4%，p＜0.001）以及目标血管再通术施行率（对照组17.1%相对于TAXUS组7.1%，p＜0.001）的显著下降。在TAXUS组和对照组中，对目标病变血管再通术进行预测的重要因素包括支架总长度及血管直径（两组中p≤0.007）。尽管与对照组相比，TAXUS组在第9个月到第12个月随访期间重复血管再通术的发生率明显下降，但是12个月的累积因心脏发生的死亡率（1.4％相对于1.3％），心肌梗死发生率（3.5％相对于4.7％）以支架血栓形成发生率（0.6％相对于0.8％）在两组中并没有明显的差异。
ELUTES和ASPECT试验对紫杉醇洗脱V-Flex支架进行了评估。ELUTES（紫杉醇洗脱支架的欧洲评估）试验将负载4种不同剂量紫杉醇（0.2,0.7,1.4,和2.7ug/mm2）的V-Flex支架（Cook，Inc.）与裸金属支架用于治疗新发冠状动脉病变进行比较。180名患者被随机分为5组。所观察到的晚期管腔丢失与支架所负载的紫杉醇药物剂量成反比，变化范围从0.1mm（最高剂量）至0.7mm（最低紫杉醇剂量及对照组）。再狭窄发生率从20.6%降至3.2%。12个月时，累积MACE发生率与支架上紫杉醇的药物浓度直接相关，变化范围从0.2ug/mm是的5%至2.7ug/mm的14%。ASPECT（亚洲紫杉醇洗脱支架临床试验）研究在使用单一支架治疗新发冠状动脉病变中对直接负载两种不同浓度（1.3与3.1ug/mm2）紫杉醇的Supra G支架（Cook，Inc.）和裸金属支架进行了比较。该随机，对照，三盲研究于2000年1月至2001年3月在3个中心的177名具有长度小于15mm冠状动脉病变的患者中进行。支架内晚期管腔丢失，新生内膜增生体积以及再狭窄发生率与紫杉醇的药物剂量成反比，且在对照组中达到最大值。
与雷怕霉素洗脱支架的试验形成对照，评估紫杉醇洗脱支架的研究采用了不同的药物洗脱设计以及不同的药物剂量。Silber对6个使用紫杉醇洗脱支架的随机对照试验（TAXUS I,II,IV; ASPECT; ELUTES; DELIVER-I）结果进行分析，以分辨出可能由于紫杉醇药物剂量或药物洗脱方法所导致的血管造影及临床结果的差异。Silber得出以下结论：支架安全性与支架设计无关，支架设计包括是否存在一个多聚物药物载体。就再狭窄发生率而言，采用多聚物载体的支架在紫杉醇剂量为1ug/mm2时高度有效，而不具备多聚物涂层的支架在紫杉醇剂量为3ug/mm2时达到更高的最低限度效力。在ASPECT和DELIVER试验中，植入非多聚物紫杉醇洗脱支架显然与相比于裸金属支架组的临床结局的改善无关。ASPECT研究中（Cook Supra G支架），在第6个月与接受裸金属支架植入的对照组相比，除再狭窄发生率的下降外，临床结局（MACE发生率）或血管再通术施行率均未得到改善（采用1ug/mm2及3.1ug/mm2的紫杉醇），尽管该研究的样本量相对较小。在Guidant研究DELIVER-1中（RX Achieve 系统；Guidant Multi-Link Penta支架，Cook公司的紫杉醇涂层），尽管观察到再狭窄发生率从对照组的22%下降到Achieve组的14%，但是第9个月MACE发生率的的下降并没有出现具有统计学显著意义的差异。
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