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多聚载体支撑架

时间:2021-07-01 13:27来源:www.ynjr.net 作者:杨宁介入医学网
QuaDS药膜支架(Quanam Medical Corp)是在人类冠状动脉内植入的第一个药膜支架。
QuaDS药膜支架(Quanam Medical Corp)是在人类冠状动脉内植入的第一个药膜支架。该网管状支架50%的表面积被多个释放7-hexanoyltaxol(QP2或紫杉烷)的非生物降解性聚丙烯酸酯套管覆盖。每2.4mm长度的套管上约负载800ug药物,13mm长的支架所负载的药物总量为2400ug,17mm长的支架共含紫杉烷3200ug。关于QuaDS-QP2支架的SCORE试验在招募了266名患者后终止,主要原因是由于在药膜支架组支架血栓形成的发生率为9.4%,心肌梗死的发生率为14.5%。这些令人沮丧的结果至少在部分程度上归因于紫杉烷较高的组织浓度。
 
NIR(Medinol and Scimed,Angiotech,Boston Scientific)支架为一个不锈钢的多单元复合设计,其支架撑杆的厚度为100微米。涂层为含有紫杉醇(200ug/支架)的poly(lactide-co-Σ-caprolactone)共多聚体的NIR支架最初在猪冠状动脉内进行测试。紫杉醇洗脱支架在所有时间点(第7,28,56和180天)均使新生内膜以及中膜细胞增殖显著降低。然而,使用紫杉醇治疗的动脉显示不完全的愈合,晚期大量巨噬细胞的存留以及纤维蛋白沉积。同样的结果在一个兔髂动脉内涂层为交联生物降解性多聚物(硫酸软骨素与明胶),药物分别为42.0,20.2,8.6或1.5ug紫杉醇的支架平台中得到观察。这些研究表明,由于紫杉醇的中毒-治疗窗较窄以及其高度疏水的特性,我们需要对其释放进行更严格的控制。该支架设计随后在TAXUS I和II期试验中进行了测试,测试在人体内进行,采用总浓度有所降低的紫杉醇,剂型为缓慢或中速释放型。
 
在TAXUS (Boston Scientific)III和IV期中接受评估的TAXUS Express支架为316L 不锈钢NIR网管状设计,涂层为translute多聚物(多聚〔苯乙烯-b-异丁烯-b-苯乙烯〕)。该多聚物与CYPHER支架中的PEVA/PBMA共多聚体发挥类似的作用。紫杉醇释放的药代动力学与CYPHER支架稍有不同;在最初48小时发生爆发式释放,而在以后的10天释放更为缓慢,30天以后不再有药物洗脱。
 
Bx VELOCITY支架(Cordis/Johnson & Johnson)为一个不锈钢网管状设计,其支架撑杆的厚度为140um,以6面闭合环设计为特征,两层合成的非侵蚀性多聚物为51um厚。Cypher 药膜支架由一个316L不锈钢Bx VELOCITY框架构成,其上涂层parylene C,两种多聚物的混合物及西罗莫司被应用于该涂层上。两种非侵蚀性多聚物(聚乙烯-共-乙酸乙烯酯 [PEVA]与Hh#Š²w½W&Êwww.yangning.net˜t¶ºŒD²á§
聚n-甲基丙烯酸正丁酯[PBMA])以67%与33%的比例混合,然后溶于四氢呋喃(THF-一种适合溶解有机分子的溶剂)。最后,一层无药的PBMA涂层被溶解于四氢呋喃中并应用于支架上以控制药物的释放。外层无药的PBMA涂层防止涂层浸入水或溶剂后多聚物表面的药物快速释放所导致的所谓爆发效应。
 
PEVA/PBMA外层降低了西罗莫司释放的速率,使得药物可以在较长时间内输送。药物浓度随后根据一级药物清除的动力学递减。约50%的药物在支架植入后的10天内被清除。90%的药物在60天左右被清除,90天后药物完全被清除。药物浓度的峰值出现在支架植入后的4小时左右。西罗莫司的血药浓度较在健康志愿者或接受移植的患者口服西罗莫司所观察到的血药浓度低10至20倍。在支架接受者中,药物的最终半衰期为213±97小时,健康志愿者口服溶液的半衰期为72.9±19.3小时,接受移植的患者为58.2±19.2小时。Cypher支架在RAVEL 和SIRIUS支架试验中进行评估。
 
Endeavor(Medtronic)药膜支架具有Medtronic’s Driver 钴铬合金冠状动脉支架系统的特征,磷酰胆碱多聚物内含有药物ABT-578(10ug/mm),该药物为雷怕霉素的类似物(Abbott Laboratories)。Driver支架具有较薄的支架撑杆(0.0036in或0.91mm)以及较不锈钢更大的强度,两者共同维持一个较好的径向强度。钴铬合金较钢更致密,并且可能较不锈钢具有更好的射线不透性。
 
Multi-Link Tetra
 
BiodivYsio(Biocompatibles)支架具有不锈钢网管状设计,支架撑杆厚度为50-90微米,该厚度导致该支架有一个极低的金属动脉比0.9%。该支架随后被磷酰胆碱涂层改造用于洗脱巴马司他,一种基质金属蛋白酶抑制剂以抗迁移和血管生成抑制物的形式发挥作用。该药膜支架在BRILLIANT-EU及DISTINCT试验中接受评估。
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