溶栓剂在血管领域的应用可以追溯到1933年，当时W. S. Tillett和R. L. Garner发现了一种细菌蛋白——链激酶。1947年，R. G. Macfarlane和J. Pilling注意到人尿具有溶栓活性。这种物质被称作尿激酶。尽管最初尿激酶是从人尿当中提取的，这种物质目前主要通过人类红细胞培养来获得。A. J. Johnson和W. R. Mccarty或许是最早利用链激酶的溶栓功能的研究者，他们将其用于静脉内以证实其是否可以溶栓。1979年K. P. Rentrop开始将溶栓剂注入冠脉系统以后，溶栓剂开始得到广泛的使用。1981年B. T. Katzen报道了在外周脉管系统当中小剂量的输注。
从那时起，包括组织纤维蛋白溶酶原激活剂（TPAs）在内的其他溶栓剂也开始得到使用。因此，溶栓剂在动脉及静脉血栓溶解领域建立起了稳固的地位。伴随着infusion、pulse spray、lacing技术的发展，诸如Tom McNamara、Joe Bookstein和Laslo Horvath等研究者在溶栓领域作出了巨大贡献。
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