胰腺癌局部化疗的结果显示在下两个表中。在表中的客观反应率仅包括WHO所定义的完全或部分缓解(CR或PR)。按照WHO的标准,完全反应率表示肿瘤(原发和转移瘤)完全消失。部分反应表示肿瘤合计减少最小50%[1]。只有某种治疗协议连续显示大于20%的反应率,才能认为对这种肿瘤是有效的治疗协议[1]。 胰腺癌腹腔动脉灌注化疗的结果
a 原文献中没有列出剂量. b 无进展生存期; 原文献中没有命名中位生存期. — = 原文献没有记录; TM =肿瘤标记物.BW = 体重; 5-FU =氟尿嘧啶; MMC =丝裂霉素C; CDDP = 顺铂; IV = 静脉注射; IA =动脉灌注; UICC = 国际肿瘤联盟.
腹腔动脉灌注首次报告在80年代[2~4]。这组报告经动脉化疗后中位生存期为5~7.5个月。这组试验应用于CT广泛应用之前。不同肿瘤反应的检查标准应用于这些试验中,导致不同的肿瘤反应率。Aigner等人[5]应用动脉内灌注联合化疗治疗的26例不可切除的胰腺癌病人。2例为局部晚期胰腺癌,24例为转移性胰腺癌。灌注导管被留置在整个治疗过程中(5天),所有26例病人中仅有轻度的不良反应,没有局部毒性,仅17(25%)例肿瘤标记物对治疗有反应,CT扫描没有按WHO标准用于评估肿瘤反应。也没有按照同样的标准观察副反应。 Link等人[7]和Gansauge等人[6]的其它的试验中,采用5天的治疗协议评估经动脉化疗对胰腺癌的效果。这两个试验内,17例病人UICC分期为III期,15例病人UICC为IV期。每个治疗循环的第一天,经皮股动脉穿刺,将血管造影导管置入腹腔干,并留置在改动脉中直到第五天结束。19%病例为PR,中位生存期为7.5个月。虽然Gansauge等人[6]报告仅有轻度的不良反应(WHO I, II),但Link等人[7]报告大约10%的病人遭遇WHO III级的不良反应,最常见的胃十二指肠炎,出血的副反应罕见。导管相关并发症包括4例:导管脱位,阻塞各一例,股动脉穿刺部位的动脉瘤两例。非腺癌的胰腺癌病人也包括在这组试验中,有些退行性癌(anaplastic carcinoma),有些则是囊腺癌。Link等人[13]也对20例胰腺癌切除术后病人用此治疗协议进行辅助治疗,中位生存期为21个月[14]。
Maurer等人[9]所实施的治疗与Link等人相似[7]。CT和肿瘤标志物CA19-9作为肿瘤反应率被记录。6例局部晚期病人,6例有远处转移。仅有一个病人(8%)对这一治疗有反应。中位生存期6各月,少于以前的实验。最常见的副反应是肠道反应和血液毒性反应,4例病人(33%)为WHO III级副反应。技术并发症没有被报告。因为这12例病人令人沮丧的结果,实验后来被终止了。Gebauer等人[8]治疗的12个病人中,4例对治疗有反应,其中一例完全缓解。通过血管造影导管胃十二指肠动脉用微球栓塞,化疗持续24小时。灌注后导管被拔除。疗效判定方法没有被原文献所报告。最常发现的副反应是胃肠道影响包括恶心,呕吐,骨髓毒性如白血球减少。所有副反应为WHO II 和III级。 Klapdor 等人[10]采用联合动静脉化疗治疗28例胰腺癌病人。20例病人有远处转移,6例为不可切除性胰腺癌,2例切除后肿瘤复发。病人第一天接受10~15mg 丝裂霉素C,随后为800mg吉西他滨动脉灌注,第八天,第十五天静脉输注800mg吉西他滨。每次灌注后(90分钟)拔除灌注导管。灌注后病人在医院观察24小时。此种协议治疗后客观反应率为46%(13/28)。无进展中位生存期为7.5个月,中位整体生存期和治疗副反应并没有在这篇文献中得到报告。
Muchore[12]采用动脉灌注加血滤治疗32例病人,17例为UICC II和III不可切除性胰腺癌,15例为肝转移。化疗方案丝裂霉素C 和5-FU或米托蒽醌(mitoxantrone)动脉灌注超过30分钟。血滤超过60至70分钟。在这项研究中,客观反应率为37%,中位生存期仅报告了分组病人,没有报告整个病例组:UICC II和III组10例病人,平均生存期为9个月。其余病人的生存期没有报告。此组病人的副反应是轻度的。最常见的并发症为吉西他滨治疗后深静脉血栓。
最近局部化疗随机试验与Mayo治疗协议(5-FU/folinic acid)与全身吉西他滨治疗(1000 mg/m2 weekly infusions)发表(Societa Italiana Terapie Locoregionale Integrale in Oncologia: Cantore, personal communication, 2001)。治疗协议和用药如下表 局部化疗的随机试验研究
不可切除胰腺癌患者中,83例病人UICC III,92例 UICC IV,中期分析(102例)显示,基于CT测量的疗效判定,局部化疗优于单纯静脉灌注5FU组和吉西他滨组(P = 0.02) ,基于肿瘤标志物CA 19-9 的结果也是一样的(P = 0.036)。局部化疗的临床获益也显示明显好于全身化疗组(P = 0.011). 因为静脉输注5-FU组的结果明显不如吉西他滨组,该组被中止实验。最后分析显示I和II组之间在肿瘤反应,肿瘤标志物以及临床获益方面没有明显的差异。局部化疗组的副作用主要是周围血象和胃肠道症状III和IV级。动脉灌注后血小板减少25%、白细胞减少症18%、贫血13%,恶心19%。
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