胰腺癌经动脉局部化疗的结果

尽管局部化疗的药理学评价从未在人体进行过研究，但这项技术一直被用于许多的临床试验中。胰腺癌局部化疗的结果显示在下两个表中。在表中的客观反应率仅包括WHO所定义的完全或部分缓解（CR或PR）。按照WHO的标准，完全反应率表示肿瘤（原发和转移瘤）完全消失。部分反应表示肿瘤合计减少最小50%[1]。只有某种治疗协议连续显示大于20%的反应率，才能认为对这种肿瘤是有效的治疗协议[1]。

胰腺癌腹腔动脉灌注化疗的结果

作者	病例数	治疗协议	时间表	判定反应标准	反应率 (%)	中位生存期(月)	文献
Hafström et al	19	5-FU 10 mg/kg/d BW over 1 month	Daily for 1 month	Angiography	0/19 (0)	7.5	[2]
Smith & Gaze	47	5-FU 15 mg/kg BW/d	5 days	—	—		[3]
	9	Cyclophosphamid 1 g, vincristine 2 mg, methotrexate 50 mg				5
	4	Cyclophosphamid 1 g, vincristine 2 mg
	3	Vincristine 2 mg
Theodors et al	19	5-FU 800–1000mg/m², streptozotocin 500–600 mg/m², adriamycin 15–20mg/m², MMC 4–6mg/m²	4-week intervals	CT	8/19 (42)	5.2	[4]
Aigner et al	26	MMC, CDDP, 5-FU^a	Daily 1-hour infusion over 5 days	TM	17/26 (65)	—	[5]
Gansauge et al	32	Day 1: mitoxantrone 10 mg/m² Day 2–4: folinic acid 170 mg/m²	4-week intervals up to progression or II cycles	CT	6/32 (19)		[6]
Link et al	32	Day 1: mitoxantrone 10 mg/m² Day 2–4: folinic acid 170 mg/m²	4-week intervals	CT	6/32 (19)	UICC III: 12	[7]
						UICC IV: 4
Gebauer et al	12	Spherex 300–600 mg + epirubicin 40 mg/m², followed by folinic acid 500 mg/m² and 5-FU 2.4 g/m² (over 24 hours)	4-week intervals				[8]
Maurer et al	12	Day 1: mitoxanthrone 10 mg/m² Day 2–4: folinic acid 170 mg/m² Day 5: cisplatin 60 mg/m²	6-week intervals up to disease progression	CT, TM	1/12 (8)	6	[9]
Klapdor et al		Day 1: IA gemcitabine 800 mg + MMC 10–15 mg Day 8, 15: IV gemcitabine 800 mg	4-week intervals up to disease progression	CT, TM	12/28 (46)	7.5^b	[10]
Authors' data	17	Day 1, 22: IA gemcitabine 500 mg/m² + MMC 8.5 mg/m² Day 8, 15, 29, 36: IV gemcitabine 500 mg/m²	Up to disease progression	CT, TM	4/17 (24)	9.1	[11]
Muchmore	32	MMC 20–24 mg/m², 5-FU 500–700 mg/m² (bolus)+hemofiltration	4-week intervals up to disease progression	CT	12/32 (37)	UICC II/III: 13 UICC IV: 9	[12]

^a 原文献中没有列出剂量. ^b 无进展生存期; 原文献中没有命名中位生存期.

— = 原文献没有记录; TM =肿瘤标记物.BW = 体重; 5-FU =氟尿嘧啶; MMC =丝裂霉素C; CDDP = 顺铂; IV = 静脉注射; IA =动脉灌注; UICC = 国际肿瘤联盟.

腹腔动脉灌注首次报告在80年代[2~4]。这组报告经动脉化疗后中位生存期为5~7.5个月。这组试验应用于CT广泛应用之前。不同肿瘤反应的检查标准应用于这些试验中，导致不同的肿瘤反应率。Aigner等人[5]应用动脉内灌注联合化疗治疗的26例不可切除的胰腺癌病人。2例为局部晚期胰腺癌，24例为转移性胰腺癌。灌注导管被留置在整个治疗过程中（5天），所有26例病人中仅有轻度的不良反应，没有局部毒性，仅17（25%）例肿瘤标记物对治疗有反应，CT扫描没有按WHO标准用于评估肿瘤反应。也没有按照同样的标准观察副反应。

Link等人[7]和Gansauge等人[6]的其它的试验中，采用5天的治疗协议评估经动脉化疗对胰腺癌的效果。这两个试验内，17例病人UICC分期为III期，15例病人UICC为IV期。每个治疗循环的第一天，经皮股动脉穿刺，将血管造影导管置入腹腔干，并留置在改动脉中直到第五天结束。19%病例为PR，中位生存期为7.5个月。虽然Gansauge等人[6]报告仅有轻度的不良反应(WHO I, II),但Link等人[7]报告大约10%的病人遭遇WHO III级的不良反应，最常见的胃十二指肠炎，出血的副反应罕见。导管相关并发症包括4例：导管脱位，阻塞各一例，股动脉穿刺部位的动脉瘤两例。非腺癌的胰腺癌病人也包括在这组试验中，有些退行性癌（anaplastic carcinoma），有些则是囊腺癌。Link等人[13]也对20例胰腺癌切除术后病人用此治疗协议进行辅助治疗，中位生存期为21个月[14]。

Maurer等人[9]所实施的治疗与Link等人相似[7]。CT和肿瘤标志物CA19-9作为肿瘤反应率被记录。6例局部晚期病人，6例有远处转移。仅有一个病人（8%）对这一治疗有反应。中位生存期6各月，少于以前的实验。最常见的副反应是肠道反应和血液毒性反应，4例病人（33%）为WHO III级副反应。技术并发症没有被报告。因为这12例病人令人沮丧的结果，实验后来被终止了。Gebauer等人[8]治疗的12个病人中，4例对治疗有反应，其中一例完全缓解。通过血管造影导管胃十二指肠动脉用微球栓塞，化疗持续24小时。灌注后导管被拔除。疗效判定方法没有被原文献所报告。最常发现的副反应是胃肠道影响包括恶心，呕吐，骨髓毒性如白血球减少。所有副反应为WHO II 和III级。

Klapdor 等人[10]采用联合动静脉化疗治疗28例胰腺癌病人。20例病人有远处转移，6例为不可切除性胰腺癌，2例切除后肿瘤复发。病人第一天接受10~15mg 丝裂霉素C，随后为800mg吉西他滨动脉灌注，第八天，第十五天静脉输注800mg吉西他滨。每次灌注后（90分钟）拔除灌注导管。灌注后病人在医院观察24小时。此种协议治疗后客观反应率为46%（13/28）。无进展中位生存期为7.5个月，中位整体生存期和治疗副反应并没有在这篇文献中得到报告。

Muchore[12]采用动脉灌注加血滤治疗32例病人，17例为UICC II和III不可切除性胰腺癌，15例为肝转移。化疗方案丝裂霉素C 和5-FU或米托蒽醌（mitoxantrone）动脉灌注超过30分钟。血滤超过60至70分钟。在这项研究中，客观反应率为37%，中位生存期仅报告了分组病人，没有报告整个病例组：UICC II和III组10例病人，平均生存期为9个月。其余病人的生存期没有报告。此组病人的副反应是轻度的。最常见的并发症为吉西他滨治疗后深静脉血栓。

最近局部化疗随机试验与Mayo治疗协议(5-FU/folinic acid)与全身吉西他滨治疗(1000 mg/m² weekly infusions)发表(Societa Italiana Terapie Locoregionale Integrale in Oncologia: Cantore, personal communication, 2001)。治疗协议和用药如下表

局部化疗的随机试验研究

随机分组	病例数	药物	治疗时间	疗效
Mayo protocol（Group I）	N = 37	5-FU/folinic acid		因为疗效比吉西他滨差，该组被中止
gemcitabine （Group II）	N = 67	1000 mg/m²	weekly infusions	Group II和Group III之间肿瘤反应和肿瘤标志物以及临床获益没有显著性差异
Regional chemotherapy（Group III）	N = 71	5-FU, 1000 mg/m²; folinic acid, 100mg/m²; carboplatin, 300 mg/m²; epirubicin, 60 mg/m²; and granulocyte colony-stimulating factor, 5 μg/kg/d	subcutaneously over 6 cycles in 3-week intervals.	比较Group I和II肿瘤反应(P=0.02)，肿瘤标志物（P=0.036）；比较 I临床获益（P=0.011）

不可切除胰腺癌患者中，83例病人UICC III，92例 UICC IV，中期分析（102例）显示，基于CT测量的疗效判定，局部化疗优于单纯静脉灌注5FU组和吉西他滨组(P = 0.02) ，基于肿瘤标志物CA 19-9 的结果也是一样的(P = 0.036)。局部化疗的临床获益也显示明显好于全身化疗组(P = 0.011). 因为静脉输注5-FU组的结果明显不如吉西他滨组，该组被中止实验。最后分析显示I和II组之间在肿瘤反应，肿瘤标志物以及临床获益方面没有明显的差异。局部化疗组的副作用主要是周围血象和胃肠道症状III和IV级。动脉灌注后血小板减少25%、白细胞减少症18%、贫血13%，恶心19%。

1. Miller AB, Hoogstraten B, Staquet M, et al. Reporting about results of cancer treatment. Cancer 1981;47:207-14

2. Hafström L, Ihse I, Jönsson PE, et al. Intraarterial 5-FU infusion with or without oral testolactone treatment in irresectable pancreatic cancer. Acta Chir Scand 1980;146:445-8.

3. Smith L, Gazet JC. Intra-arterial chemotherapy for patients with inoperable carcinoma of the pancreas. Ann R Coll Surg Engl 1980;62:208-12.

4. Theodors A, Bukowski RM, Hewlett S, et al. Intermittent regional infusion of chemotherapy for pancreatic adenocarcinoma. Am J Oncol 1982;5:555-8.

5. Aigner KR, Müller H, Bassermann R. Intra-arterial chemotherapy with MMC, CDDP and 5-FU for non-resectable pancreatic cancer—a phase II study. Reg Cancer Treat 1990;3:1-6.

6. Gansauge F, Link KH, Rilinger N, et al. Regional chemotherapy in advanced pancreatic carcinoma. Med Klin 1995;90:501-5.

7. Link KH, Gansauge F, Görich J, et al. Palliative and adjuvant regional chemotherapy in pancreatic cancer. Eur J Surg Oncol 1997;23:409-14.

8. Gebauer T, Ridwelski K, Fahlke J, et al. Locoregional and systemic therapy in advanced pancreatic carcinoma. Langenbecks Arch Chir 1998;2(suppl):1344-7.

9. Maurer CA, Borner MM, Läuffer J, et al. Celiac axis infusion chemotherapy in advanced nonresectable pancreatic cancer. Int J Pancreatol 1998;23:181-6.

10. Klapdor R, Seutter R, Lang-Pölckow EM, et al. Locoregional/systemic chemotherapy of locally advanced/metastasized cancer with a combination of mitomycin-C and gemcitabine and simultaneous follow-up by imaging methods and tumor markers. Anticancer Res 1999;19:2459-70.

11. Haskell CM. Cancer Treatment, 4th ed. Philadelphia: WB Saunders; 1995.

12. Muchmore JH. Treatment of advanced pancreatic cancer with regional chemotherapy plus hemofiltration. Semin Surg Oncol 1995;11:154-67.
13. Link KH, Gansauge F, Rilinger N, et al. Celiac artery adjuvant chemotherapy. Int J Pancreatol 1997;21:65-9.

14. Beger HG, Gansauge F, Büchler MW, et al. Intraarterial adjuvant chemotherapy after pancreaticoduodenectomy for pancreatic cancer: significant reduction in occurrence of liver metastasis. World J Surg 1999;23:946-9.

杨宁介入医学网

搜索

热门标签

胰腺癌经动脉局部化疗的结果