腺癌属少血供肿瘤，经周围静脉途径给药，瘤体内难以达到有效浓度，为了达到治疗浓度而加大静脉应用的剂量往往会导致严重的并发症。抗癌药物的治疗效果取决于其在癌灶的药物动力学行为，癌灶部位药物浓度越高其药物作用越强，即药物更多地被吸收到靶组织内[1]。局部药物的浓度与局部动脉血流反相关（血流速度越低，药物浓度越高，反之亦然）。由于这一原因，栓塞微球的动脉内应用可以减少靶组织内血流[2]。另外，由于从肿瘤组织中药物洗脱（wash-out）减少，全身药物浓度减少。用ASF（Aortic stop flow ）和IHP（Isolated hypoxic perfusion ）技术可以达到相似的效果。除了较高的局部药物浓度所带来的直接的药理学优点，由于肝代谢的作用，还可以减少全身的药物浓度。比起全身给药，相同剂量下局部化疗产生较低的全身曲线下面积（area under the curve，AUC) 。局部动脉化疗和全身静脉化疗后体循环AUC比率显示局部化疗的药理学优势[3]。这一药理学优势的程度(Rd)被定义为全身清除率(CLTB) 和局部交换率（Q）的比率和“肝脏首过（hepatic first pass ）”的提取系数（E）[3]。
根据公式，高“肝脏首过”或全身清除率更利于局部化疗的应用。所以常用于胰腺癌局部化疗的药物是： 丝裂霉素C（mitomycin C) 米托蒽醌（mitoxantrone）：是动脉灌注常用药物之一，尽管该药从来没有被证实在全身化疗中对胰腺癌有效。 5-FU,顺铂（cisplatin） 表柔比星（epirubicin） 环磷酰胺（cyclophosphamide） 吉西他滨 有些药物如丝裂霉素C和阿霉素被文献报告在缺氧下灌注更有效[4,5]。因为吉西他滨有较高的整体清除率，似乎更适合动脉内应用[6]。 1. Hryniuk WM, Figueredo A, Goodyear M. Applications of dose intensity to problems in chemotherapy of breast and colorectal cancer. Semin Oncol 1987;14(suppl 4):3-11. 2. Ensminger WD, Gyves JW, Stetson P, et al. Phase I study of hepatic arterial degradable starch microspheres and mitomycin. Cancer Res 1985;45:4464-7. 3. Collins JM. Pharmacologic rationale for regional drug delivery. J Clin Oncol 1984;2:498-504. 4. Hönl H, Ridwelski K, Mertens U, et al. Pharmacokinetic aspects of mitomycin C in the aortic stop flow treatment. Reg Cancer Treat 1997;1(suppl):14. 5. Klapdor R, Seutter R, Lang-Pölckow EM, et al. Locoregional/systemic chemotherapy of locally advanced/metastasized cancer with a combination of mitomycin-C and gemcitabine and simultaneous follow-up by imaging methods and tumor markers. Anticancer Res 1999;19:2459-70. 6. Heinemann V, Schalhorn A, Schulz L, et al. Pharmacokinetics of gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer. Oncology 1997;20(suppl 1):56. | |||||||