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        胰腺癌是对化疗药物不敏感的肿瘤，面对晚期胰腺癌患者倍感凄惨的痛苦预后，尽管肿瘤治疗的终点目标是延长病人生存期，但在目前缺乏有效的治疗手段的情况下，治疗的选择往往是预期改善病人有限生命期间的生存质量而不是生存期。

        胰腺癌局部化疗的原理包括解剖原理和药学原理

        为了提高肿瘤的化疗的疗效主要包括选择敏感药物，增加局部肿瘤药物的浓度和增加肿瘤和药物接触的时间。肿瘤局部化疗的概念主要是增加化疗药物在肿瘤局部的浓度[15]。为了达到较高肿瘤局部药物浓度，并相对减少全身化疗所带来的副反应，作为一种可选择的治疗，一些作者尝试进行经导管动脉内局部灌注化疗药物治疗胰腺癌，特别是胰腺肝转移癌局部化疗似乎是更具吸引力的选择[16,17]。

        胰腺的动脉血供主要来自于腹腔干发出的肝动脉、脾动脉和肠系膜上动脉。血流严格分为胰头供血和胰腺其它部分供血占大约33%，来自胃十二指肠动脉的胰十二指肠前上、后上动脉与发自肠系膜上动脉的胰十二指肠前下、后下动脉形成的前后血管弓供应胰头部；胰腺的体尾部大多由来自脾动脉的胰背动脉、胰大动脉、胰横动脉和胰尾动脉供应。大多数尸检病例胰头和胰体尾之间常有吻合支连接于胃十二指肠动脉和胰背动脉、胰横动脉的分支[18]；肠系膜上动脉常有变异分支发出胰背动脉和胰横动脉。因此，经腹腔干动脉或肠系膜上动脉分支能够充分灌注整个胰腺，同样抗癌药物能覆盖整个胰腺，同时，经肝动脉灌注对胰腺癌肝转移肿瘤同样有治疗作用。超选择的导管灌注并不总是提供最充分的药物灌注。

       胰腺癌属少血供肿瘤，经周围静脉途径给药，瘤体内难以达到有效浓度，为了达到治疗浓度而加大静脉应用的剂量往往会导致严重的并发症。抗癌药物的治疗效果取决于其在癌灶的药物动力学行为，癌灶部位药物浓度越高其药物作用越强，即药物更多地被吸收到靶组织内[19]。局部药物的浓度与局部动脉血流反相关（血流速度越低，药物浓度越高，反之亦然）。由于这一原因，栓塞微球的动脉内应用可以减少靶组织内血流[20]。另外，由于从肿瘤组织中药物洗脱减少，全身药物浓度减少。用ASF（Aortic stop flow ）和IHP（Isolated hypoxic perfusion ）技术可以达到相似的效果。除了较高的局部药物浓度所带来的直接的药理学优点，由于肝代谢的作用，还可以减少全身的药物浓度。比起全身给药，相同剂量下局部化疗产生较低的全身曲线下面积（area under the curve，AUC) 。局部动脉化疗和全身静脉化疗后体循环AUC比率显示局部化疗的药理学优势[21]。这一药理学优势的程度(R_d)被定义为全身清除率(CL_TB) 和局部交换率（Q）的比率和“肝脏首过（hepatic first pass ）”的提取系数（E）[21]。

        根据公式，高“肝脏首过”或全身清除率更利于局部化疗的应用。所以常用于胰腺癌局部化疗的药物是丝裂霉素C（mitomycin C), 米托蒽醌（mitoxantrone）, 5-FU,顺铂（cisplatin）, 表柔比星（epirubicin）, 和 环磷酰胺（cyclophosphamide），有些药物如丝裂霉素C和阿霉素被文献报告在缺氧下灌注更有效[23,24]。因为吉西他滨有较高的整体清除率，似乎更适合动脉内应用[22]。

        临床前研究也显示了动脉内灌注化疗在药代动力学上超过静脉化疗[5,7]。腹主动脉隔离灌注显示在动物模型中较高的药物浓度。局部药物浓度比静脉给药高出3~6倍，相同剂量下高出16倍的药物浓度。但是这些实验如IHP下的体循环药物的水平表明灌注的药物并没有完全的被隔离[6,7]。

       陈紫千等[1]研究动脉及周围静脉注射5－FU后胰腺的药代动力学显示：在给药后10、20、30分钟动脉组是静脉组的57、29、6倍。傅德良等[2]证实介入治疗可使健择在胰腺的浓度显著高于全身用药。近期，有关健择治疗胰腺癌收到较好临床疗效的报道日益增多[3～5]。键择是一种新的核苷类似物，其细胞膜穿透性强，在细胞内潴留时间较长，这样药物在细胞内能较长时间保持高浓度，更好地发挥抗肿瘤作用。Matano 等 [6] 采用健择加5－FU连续输注方案治疗中晚期胰腺癌，其疗效CBR达63.6%，且不良反应轻微，认为健择加5-FU联合化疗疗效显著，病人耐受性好。    他滨动脉灌注对静脉灌注的患者药代动力学研究显示静脉灌注后体循环药物峰值浓度是动脉灌注后3.8倍。静脉灌注的AUC高于动脉灌注后2.8倍。动脉灌注后吉西他滨体循环药物水品低或不能被测到。这一结果肯定了吉西他滨是适合于局部化疗的药物   

      IHP下的人体药代动力学的研究肯定了来自动物研究的数据。在两个IHP胰腺癌灌注的临床实验中，灌注时在被灌注腹部的药物浓度快速下降   ，丝裂霉素C灌注5分钟后体循环出现药物浓度水平开始升高[25，26]，灌注15分钟后被灌注区域和体循环药物浓度相等[图]。 

 

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