胰腺局部化疗的原理 化疗方案的选择 适应症 禁忌症 术前准备技术步骤 随访 临床结果 并发症 循证医学评价 争论的问题 展望
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技术选择和步骤

时间:2010-02-01 11:56来源:未知 作者:Pro.Yang
在胰腺癌局部化疗的技术选择上包括:灌注方法的选择和入路的选择 一、灌注方法的选择 (1)经皮穿刺腹腔和肠系膜上动脉灌注 (2)腹主动脉阻断灌注: 腹主动脉断流灌注(ASF) 双腔气囊导管经股动脉穿刺插至腹主动脉,并留置于腹腔干动脉开口的上方,气囊充气

 

         自1980年以来,胰腺癌局部化疗的很多方法得到详细的报告[10]。在胰腺癌局部化疗的技术选择上包括:灌注方法的选择和入路的选择

 一、灌注方法的选择

(1)经皮穿刺腹腔和肠系膜上动脉灌注(Celiac axis infusion )和微球栓塞(microspheres embolization ):
 
   腹腔干动脉灌注(CAI) 是目前最常用的方法,Seldinger 法经皮股动脉穿刺插管至腹腔动脉干开口,DSA造影定位后连接动脉泵灌注化疗药物。导管可以一次或滞留数天连续治疗,但需要间断肝素生理盐水滴注,以防止血栓形成。为了提高肿瘤局部药物浓度,可以用微导管进行胰周围超选插管灌注,甚至可以作脾门处脾动脉栓塞促进胰腺的药物灌注(但是此方法不能全部覆盖胰腺);另外,灌注时在胃网膜右动脉加用弹簧栓子,可以增加胃十二指肠动脉药物的滞留。使用球囊阻塞导管灌注本身的栓塞作用还能减少肿瘤的血供,肿瘤内的低氧状态可增强药物的细胞毒作用,导致肿瘤的坏死。灌注后微球栓塞可能减少被灌注药物从肿瘤组织洗脱;根据微粒的直径栓塞至毛细血管床前,这种微球功能性栓塞肿瘤供血血管导致肿瘤缺氧增加灌注药物的细胞毒性,还可以导致肿瘤坏死。
 
    更有作者通过阻塞肠系膜上动脉增加腹腔动脉化疗药灌注的量,并经CT血管造影证实胰腺血流整合(Unification of pancreatic blood supply)的成功率为50%(14/28)[5] 

   80年代的临床报道疗效不十分显著,但现有不少的令人振奋的结果。Beger等报道,胰十二指肠切除术后应用CAI作为辅助治疗,中位生存期达到23个月,肝转移的发生率只有17%,4年生存率为54%;Klapdor等发现健择+丝裂霉素作为CAI的一线治疗方案明显延长不能切除胰腺癌患者的生存期,影像学标准的有效率为40%,肿瘤标志物标准的有效率为81%;Ozaki等报道,胰腺癌根治术+IORT+CAI的方案可使中位生存期达到31.1个月,5年生存率为31%。上述的结果表明CAI可明显延长胰腺癌患者的生存期,降低术后肝转移的发生率。 

   肠系膜上动脉灌注(SAMI) 操作方法与CAI相同,常与CAI同时应用,尤其适用于肿瘤已侵犯腹腔干动脉难以进行CAI的患者;另外,SMAI后的肝肠循环可以使门静脉系统得到灌注化疗,有利于肝脏局部肿瘤复发的控制。缺点是患者会产生胃肠道症状,如腹痛、腹泻等。文献报道不多,复旦大学附属华山医院胰腺癌诊治中心的傅德良等[6]研究表明,在胰腺癌患者术前、术后联合应用CAI和SMAI的研究表明[6],通过TAC新辅助和(或)术后辅助治疗后,明显抑制肿瘤生长,血清肿瘤标志物的水平不同程度的降低,提高了局部进展期胰腺癌的切除率(45.5%),减少术后肝转移的发生(16.0%),并能明显改善不能切除胰腺癌患者的生活质量,提高生存率。
 
(2)腹主动脉阻断灌注(Aortic stop flow

   腹主动脉断流灌注(ASF) 双腔气囊导管经股动脉穿刺插至腹主动脉,并留置于腹腔干动脉开口的上方,气囊充气后,经导管灌注药物。其作用机制是减缓腹主动脉和腹腔干动脉的血流,增加药物作用肿瘤的时间;同时由此造成的低氧环境可增强化疗药物的疗效。缺点是整个腹腔和下肢都同样暴露于细胞毒药物。ASF的经验有限,只有一篇报道其作用的反应率达90%,但患者的平均生存期为9.8个月[1]。
 
(3)隔离低氧灌注(Isolated hypoxic perfusion)

       隔离低氧灌注(IHP) 这种方法比较复杂,需要在全身麻醉下进行,主要应用于不能切除的胰腺癌。具体方法是经股动脉、股静脉分别插入双腔气囊导管至腹主动脉和下腔静脉,定位于腹腔干动脉和肝静脉水平上方,这两根导管连接于一体外滚动循环泵,双下肢大腿根部用加压止血绷带捆绑好,当导管气囊和绷带冲气加压后,化疗药物经体外循环泵灌注,每次持续5分钟,共20~25分钟,4~6周一次。优点是药物在相对隔离的低氧腹腔内循环;缺点是药物副作用较严重,操作复杂且并发症较多,导致严重的下肢缺氧和乳酸中毒[11]。但平均生存时间只有4.2~9.8个月,临床反应率不肯定(18%~57%),对腹膜转移没有明显的作用,故目前不作推广[2,11]。

    Muchmore等[3]在TAC治疗不能手术的胰腺癌之前采用血液透析技术,先将16F的PFM血液透析导管插至下腔静脉内,并使导管头位于膈面水平,然后连接血透机,在TAC同时进行透析,滤过解毒,中间使用大剂量、高浓度的MMC和5-FU进行动脉灌注化疗,收到了一定的疗效,PR45.5%(5/11),45.5%(5/11),P9%(1/11),1例患者获得二期手术根治,平均生存期13个月,无明显的不良反应。因该技术操作复杂,未能被临床所推广。

(4)门静脉灌注:

        门静脉灌注化疗主要用于胰腺癌患者的术中和术后,常和其他治疗措施一起应用。Ishikawa 等[4] 报道CAI和门静脉灌注化疗可以明显减少胰腺癌术后肝转移的发生率(25%),延长生存期。

(5)经皮下泵灌注
 
 
(6)腹腔动脉灌注和血滤:
 
        血滤导管可以通过股静脉插至下腔静脉,以便在腹腔动脉干灌注时减少全身的药物水平。导管置于肝静脉上方与体外透析装置相连,其可以从静脉血中析取动脉灌注的药物。

二、入路的选择

(1)经股动脉灌注

(2)经锁骨下动脉灌注

(3)经门静脉灌注

 


1. Lorenz M,et al. Regional chemotherapy in the treatment of advanced pancreatic cancer--is it relevant? Eur J Cancer. 2000 May;36(8):957-65. Review.
2. Lorenz M,et al.Isolated hypoxic perfusion with mitomycin C in patients with advanced pancreatic cancer.Eur J Surg Oncol. 1998 Dec;24(6):542-7.
3. Muchmore,Carter RD,Pleslan JE,et al.Regional chemotherapy for inoperable pancreatic carcinoma. Cancer,1996,78:664-673.
4. Ishikawa O,et al.Gan To Kagaku Ryoho1990;17(8Pt2):1687-1691
5. Toshihiro Tanaka, Hiroshi Sakaguchi, Masayuki Sho, Kiyosei Yamamoto, Hideyuki Nishiofuku, Yoshiyuki Nakajima and Kimihiko Kichikawa  A Novel Interventional Radiology Technique for Arterial Infusion Chemotherapy Against Advanced Pancreatic Cancer AJR 2009; 192:W168-W177
6. 傅德良,虞先浚,倪泉兴,等.进展期胰腺癌的区域性动脉灌注介入治疗. 中华现代医学杂志,2001,2:42-45.
7. Hafström L, Ihse I, Jönsson PE, et al. Intraarterial 5-FU infusion with or without oral testolactone treatment in irresectable pancreatic cancer. Acta Chir Scand 1980;146:445-8.
8. Smith L, Gazet JC. Intra-arterial chemotherapy for patients with inoperable carcinoma of the pancreas. Ann R Coll Surg Engl 1980;62:208-12.
9. Theodors A, Bukowski RM, Hewlett S, et al. Intermittent regional infusion of chemotherapy for pancreatic adenocarcinoma. Am J Oncol 1982;5:555-8.
10. Matthias Lorenz, MD. Stefan Heinrich, MD  Regional chemotherapy. Hematology/Oncology Clinics of North America - Volume 16, Issue 1 (February 2002)  
11. Petrowsky H, Heinrich S, Janshon G, et al. Technique and pathophysiology of isolated hypoxic perfusion of the abdomen. Zentralbl Chir 1999;124:833-9.  
 

 

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