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肝癌:分组方案和层次结构的初始概念

时间:2025-03-26 16:35来源:www.ynjr.net 作者:杨宁介入医学网
阶段(早期,中期,晚期)层次结构方法是由BCLC分类提出的【 Bruix J 2005 Reig M 2022 】。在最初的BCLC定义中【】,治疗被认为是类似于生存的结果变量(图1A)。例如,肝病的严重程度,患者临床状况和肿瘤负担同时用于建立预后阶段和治疗选择,这意味着阶

阶段(早期,中期,晚期)层次结构方法是由BCLC分类提出的【Bruix J 2005 Reig M 2022】。在最初的BCLC定义中,治疗被认为是类似于生存的结果变量(图1A)。例如,肝病的严重程度,患者临床状况和肿瘤负担同时用于建立预后阶段和治疗选择,这意味着阶段或近代决定治疗分配。因此,预后分类与治疗算法一致。







自2015年以来,香港,中国和韩国的其他提案已融合了一种分期的等级制度方法,将肝细胞癌阶段与特定的治疗指示联系起来【Poon RTP 2015  Xie DY 2017 Korean 2019】。BCLC系统在全球范围内肝癌治疗,并扩散了一种基于证据的方法,该方法将量身定制为肝细胞癌患者。经过多次迭代和更新的算法的简单性吸引了临床医生,可能允许在不支持该案的多学科评估的情况下制定治疗决定【Llovet JM 1999】。


BCLC算法的其他关键特征是能够预测未经处理的肝细胞癌的历史,并有可能将患者分类为临床试验的可能性【Giannini EG 2015  Giannini EG 2016】。在不同的地理区域进行了强大的外部验证之后,欧洲和北美肝病学的科学社会推荐了BCLC分期的,并将其组合为BCLC分期,并将其组合起来。用于肝细胞癌管理的算法。


肝细胞癌患者治疗分配的第二个概念是治疗层次结构方法,在过去的20年中,该方法与阶段层次结构方法平行开发。从历史上看,这种范式是指治疗与预后分类的独立性(图1b)。从特定阶段进行的这种完全或部分独立性是大多数固体癌症治疗算法的典型特征【Smyth EC,2016  Yoshino T 2018 Ducreux M, 2015】。对于肝细胞癌,亚太地区和亚太地区已经提出了与阶段无关的治疗算法。
日本指南11,12日本综合分期评分用于对肝细胞癌患者的预后评估,并且不指导用于治疗分配的算法。12预后预测和治疗分配之间的隔离允许对可变性的引入,例如切除性,例如11,12,不需要包括分期系统。









肝癌分期通常指的是癌症的晚期程度。对于HCC,是巴塞罗那临床肝癌(Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC)分期系统。考虑肿瘤大小、肿瘤数量、是否扩散和肝功能。然后是治疗等级,基于不同阶段的推荐不同治疗。


“初始概念”,作者们想要的是历史视角。比如,分期和治疗指南最初是如何建立的。首先应该确认一下。BCLC系统是在90年代末或21世纪初开发的,将肝癌分为极早期、早期、中期、晚期和终末期。每个阶段都有相应的治疗方案。

治疗等级将概述每个阶段从最有效到最无效的治疗方法。例如,在早期阶段,切除或移植可能是一线治疗,然后还有可能是消融。中期可采用TACE(经动脉化疗栓塞),晚期可采用靶免治疗等全身性治疗。但我需要确保这个层次结构与阶段正确对齐。


此外,肝功能是HCC分期的重要组成部分。Child-Pugh评分评估肝脏储备,这影响治疗方案的选择。即使肿瘤是可切除的,但由于肝功能不佳,移植可能成为唯一的选择,甚至可能完全排除手术。所以分期不仅与肿瘤有关,还与肝脏的状况有关。

也有其他分期系统,如TNM分期系统,但BCLC更常用,因为它综合了肝功能和体能状态。奥田系统比较古老,可能是原始概念的一部分。它考虑肿瘤大小、腹水、白蛋白和胆红素。但是BCLC更全面。

对于治疗等级,最初的想法是将治疗与阶段(分期)相匹配。早期得到治愈性治疗,中期得到姑息性治疗,晚期得到全身性治疗。但随着时间的推移,新的治疗方法出现了,如放射栓塞、新的靶向治疗、免疫治疗,这些可能不在原来的层级中。因此,在这些新选项之前,最初的肝癌分组方案层级将是早期的建议。

可能存在的错误:混淆了不同的分期系统,没有足够强调肝功能,将现有的治疗方法与原有的分级混合在一起。需要澄清的是,最初的概念已经演变,但基础的分期和治疗环节仍然存在。


另一点:体能状态(如ECOG)是BCLC的一部分。所以最初的分期不仅包括肿瘤和肝脏,还包括病人的健康状况。这影响到积极治疗是否可行。



综上所述:原始分期(BCLC)根据肿瘤特征、肝功能、体能状态对HCC进行分类。治疗分级按阶段分配治疗,从早期的治愈性(手术、移植)到晚期的姑息性(TACE)和全身性治疗。该方法的目的是通过根据疾病范围和患者状况定制治疗来优化结局。
 
肝细胞癌(HCC)分期和治疗分级的概念最初是为了根据疾病范围、肝功能和患者体质来系统地指导预后和治疗。以下是一个结构化的概述:


1. 分期系统
 
最初的框架整合了肿瘤特征、肝功能和体能状态,将患者分层为预后组。主要系统包括:
 
BCLC(巴塞罗那临床肝癌)分期系统(1999):
 
分期:0(极早期)、A(早期)、B(中期)、C(晚期)、D(晚期)。
 
参数: 肿瘤因素:大小、数目、血管侵犯、转移。
 
肝功能:Child-Pugh评分(a ~ c)评估综合能力。
 
体能状态:美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分(0 ~ 2分)评估患者体能。
 
奥田分期系统(1985):
 
一种使用肿瘤大小(>50%肝脏受累)、白蛋白、胆红素和腹水的较老系统。
 
TNM分期:侧重于肿瘤解剖,但由于忽略了肝功能障碍,在HCC中的应用较少。
 
2. 治疗层次结构
 
治疗建议历来按阶段分层,优先考虑早期疾病的治愈方案和晚期的姑息/支持性治疗:
 
早期(BCLC 0/A期):
 
治疗目的:
 
手术切除(单发肿瘤,保留肝功能)。
 
肝移植(米兰标准:单发肿瘤≤5 cm或≤3个结节≤3 cm)。
 
消融(射频/微波治疗小的、不可切除的肿瘤)。
 
中期(BCLC B期):
 
姑息疗法:
 
无血管侵犯的多灶性肿瘤的经动脉化疗栓塞(TACE)
 
晚期(BCLC C):
 
全身治疗:索拉非尼(2007年推出的一线酪氨酸激酶抑制剂)。
 
•支持性治疗:用于体力状况较差的患者。
 
终末期(巴塞罗那D期):
 
症状管理和临终关怀。
 
3. 基本原则
 
肝功能作为“看门人”:Child-Pugh和MELD评分决定患者是否适合接受积极治疗(如切除/移植)。
 
体能状态:美国东部肿瘤协作组(ECOG)≥2分常使患者无法接受根治性治疗。
 
• 阶段驱动方法:优先考虑各阶段已证实有生存获益的治疗(例如,与最佳支持治疗相比,TACE改善了BCLC B期患者的生存)。
 
4. 进化
 
虽然较新的疗法(如免疫治疗、放射栓塞、扩大的移植标准)改进了现代治疗流程,但最初的分级制度建立了个体化、分阶段治疗的范式。这一框架仍然是HCC治疗的核心,强调通过多学科评估来平衡肿瘤学控制和肝脏健康。







一、传统治疗决策框架的演变与局限

1. 分期层级(Stage Hierarchy)

  • BCLC系统:自1990年代起成为HCC管理的核心框架,将肿瘤分期与特定治疗(如早期手术、中期介入治疗、晚期系统治疗)直接关联。其优势在于简单性和预后预测能力,但存在以下问题:

    • 刚性限制:严格的分期-治疗对应可能忽视个体差异(如肝功能、患者体能状态)。

    • 治疗降级风险:部分患者可能被排除更有效疗法(如中期患者中手术的生存获益优于TACE)。

    • 无法适应新技术:如转化治疗(将不可切除肿瘤转为可切除)或辅助治疗的发展。

2. 治疗层级(Therapeutic Hierarchy)

  • 亚太及日本指南:采用独立于分期的治疗层级,按疗效排序(肝移植 > 切除 > 消融 > 介入 > 系统治疗)。支持证据包括:

    • 多变量生存分析:治疗选择(而非分期)是生存的独立预测因子(表1)。

    • 观察性研究:在中期和晚期HCC中,手术或移植的生存率显著优于介入或系统治疗(表2)。

3. 传统框架的变体与不足

  • 分期层级变体:包括治疗阶段迁移(如BCLC B患者接受移植)、治疗替代方案(如中期可选手术或TACE)等,但仍受限于单一治疗优先。

  • 治疗层级变体:如意大利“战舰模型”,但临床操作性不足。

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